Tenormin Mite

1. NOME DO MEDICAMENTO

Tenormin, 100 mg, comprimidos revestidos por película Tenormin Mite, 50 mg, comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido de Tenormin contém 100 mg de atenolol. Cada comprimido de Tenormin Mite contém 50 mg de atenolol.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película. Tenormin: comprimido revestido por película, branco, redondo, biconvexo, com a gravação "100" numa face e ranhura na outra face. Tenormin Mite: comprimido revestido por película, branco, redondo, biconvexo, com a gravação "50" numa face e ranhura na outra face.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Tenormin é indicado no tratamento de: - Tratamento da hipertensão arterial - Tratamento da angina de peito - Controlo das arritmias cardíacas - Enfarte do miocárdio: intervenção precoce na fase aguda e profilaxia a longo prazo após o enfarte.

4.2. Posologia e modo de administração

Adultos

Hipertensão Na maior parte dos doentes, a hipertensão fica controlada com 50-100 mg diários, administrados oralmente numa toma única diária. Obter-se-á um efeito máximo após uma a duas semanas. Com a administração simultânea de Tenormin e outros agentes anti- hipertensores obtém-se uma maior redução da pressão arterial. Por exemplo, a administração simultânea de Tenormin e de um diurético, como a clortalidona, proporciona uma terapêutica anti-hipertensora altamente eficaz e adequada.

Angina Uma dose de 100 mg, administrada oralmente numa toma única diária ou fracionada em 50 mg duas vezes por dia, é adequada para a maioria dos doentes anginosos. É pouco provável que se obtenham melhores resultados aumentando a dose.

Arritmias cardíacas A dose adequada para início da terapêutica com Tenormin/Tenormin Mite é de 2,5 mg (5 ml) administrados por injeção intravenosa durante 2,5 minutos (ou seja, 1mg/min.) (ver também Resumo das Características do Medicamento de Tenormin Injetável). Pode repetir-se com intervalos de 5 minutos até que se observe uma resposta satisfatória, não ultrapassando a dose máxima de 10 mg. Tenormin pode ser administrado por perfusão na dose de 0,15 mg/kg, durante 20 minutos. Quando necessário pode repetir-se a injeção ou perfusão, de 12 em 12 horas. Após o controlo das arritmias com Tenormin Injetável, a posologia ideal de manutenção é de 50-100 mg diários, administrados oralmente numa toma única diária.

Enfarte do miocárdio

Intervenção precoce após o enfarte do miocárdio Redução da área do enfarte, da incidência de arritmias ventriculares, da morbilidade, da dor, da utilização de analgésicos opiáceos e da mortalidade precoce: em doentes em que seja adequado o tratamento com bloqueadores beta-adrenérgicos por via intravenosa e que se apresentem no período de 12 horas após o início da dor, Tenormin, na dose de 5-10 mg, deve ser administrado lentamente por injeção intravenosa lenta (1 mg/min) seguido, cerca de 15 minutos depois, da administração oral de Tenormin Mite, desde que não tenham ocorrido efeitos secundários após a administração intravenosa. Deve seguir-se a administração oral de 50 mg, 12 horas após a administração intravenosa. Decorridas 12 horas, a posologia deve ser aumentada para 100 mg administrados por via oral, em toma única diária. Se ocorrer bradicardia e/ou hipotensão que necessite de tratamento ou qualquer outro efeito secundário, a administração de Tenormin deverá ser interrompida.

Profilaxia a longo prazo após o enfarte do miocárdio Alguns dias após o enfarte agudo do miocárdio, recomenda-se a administração oral de Tenormin (100 mg diários) como tratamento profilático a longo prazo.

Doentes idosos Poderá ser necessária uma redução da dose, especialmente em doentes com insuficiência renal.

População pediátrica Não existe experiência pediátrica com Tenormin ou Tenormin Mite. Tenormin/Tenormin Mite não deve ser receitado a crianças.

Insuficiência renal Uma vez que o atenolol é excretado pelos rins, as posologias devem ser ajustadas nos doentes com insuficiência renal grave. Não se verifica uma acumulação significativa de Tenormin e Tenormin Mite quando a clearance da creatinina é superior a 35 ml/min/1,73m2 (o valor normal está compreendido entre 100 e 150 ml/min/1,73 m2). Em doentes com uma clearance da creatinina compreendida entre 15 e 35 ml/min/1,73 m2 (equivalente a uma creatinina sérica de 300-600 mmol/litro), a dose oral máxima é de 50 mg diários e a dose intravenosa deve ser de 10 mg de 2 em 2 dias. Em doentes com clearance da creatinina inferior a 15 ml/min/1,73 m2 (equivalente a uma creatinina sérica superior a 600 mmol por litro), a dose oral deve ser de 25 mg ou 50 mg diários em dias alternados e a dose intravenosa deve ser de 10 mg, de 4 em 4 dias. A doentes submetidos a hemodiálise devem administrar-se 50 mg por via oral depois de cada diálise; esta administração deve ser feita sob vigilância hospitalar, pois podem ocorrer quedas acentuadas da pressão arterial.

Modo de administração Tenormin/Tenormin Mite deve ser administrado por via oral.

4.3. Contraindicações

Tal como outros bloqueadores-beta, Tenormin e Tenormin Mite não devem ser administrados a doentes que apresentem: - hipersensibilidade conhecida ao atenolol ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1; - bradicardia; - choque cardiogénico; - hipotensão; - acidose metabólica; - perturbações circulatórias graves das artérias periféricas; - bloqueio aurículo-ventricular de 2º ou 3º graus; - doença do nódulo sinusal; - feocromocitoma não tratado; - insuficiência cardíaca não compensada, com ou sem edema agudo do pulmão.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Tal como acontece com outros beta-bloqueantes, Tenormin e Tenormin Mite:

- Embora estejam contraindicados na insuficiência cardíaca não controlada (ver secção 4.3), podem ser administrados a doentes cujos sinais de insuficiência cardíaca tenham sido controlados. Devem tomar-se cuidados especiais em doentes com reserva cardíaca reduzida.

- Podem aumentar o número e duração dos ataques anginosos em doentes com angina de Prinzmetal devido à não oposição à vasoconstrição arterial coronária mediada por recetores alfa. Tenormin/Tenormin Mite (atenolol) é um bloqueador seletivo dos recetores b1 - adrenérgicos; assim a sua utilização pode ser considerada ainda que devam ser tomadas as devidas precauções.

- Ainda que contraindicados em perturbações circulatórias periféricas graves (ver secção 4.3), podem também agravar as perturbações circulatórias periféricas menos graves.

- Devido aos seus efeitos negativos sobre o tempo de condução, devem tomar-se precauções quando se administra a doentes com bloqueio cardíaco de primeiro grau.

- Podem alterar a taquicardia da hipoglicemia. Os betabloqueadores podem aumentar ainda mais o risco de hipoglicemia grave quando usados concomitantemente com sulfonilureias. Pacientes diabéticos devem ser orientados a monitorar criteriosamente os níveis de glicose no sangue. (ver Seção 4.5).

- Podem mascarar os sinais de tirotoxicose. - Reduzem a frequência cardíaca, como resultado da sua ação farmacológica. Nos casos, raros, em que os sintomas possam ser atribuídos à diminuição da frequência cardíaca pode reduzir-se a dose.

- Não deverão ser interrompidos bruscamente em doentes que sofrem de isquemia cardíaca.

- Podem causar uma reação mais grave a vários alérgenos, quando administrados a doentes com história de reações anafiláticas a esses alérgenos. Tais doentes podem não responder às doses habituais de adrenalina usadas no tratamento das reações alérgicas.

- Podem causar um aumento da resistência das vias respiratórias em doentes asmáticos.

- Tenormin/Tenormin Mite é um bloqueador seletivo dos recetores b1 e, como tal, a sua utilização pode ser considerada ainda que devam ser tomadas as devidas precauções. Caso ocorra um aumento da resistência das vias respiratórias, a terapêutica com Tenormin e Tenormin Mite deverá ser descontinuada e instituída uma terapêutica com broncodilatadores (tal como salbutamol), se necessário.

- Podem aumentar o efeito inotrópico negativo, quando utilizados em associação com bloqueadores dos canais de cálcio, tais como verapamil e diltiazem. Ver Secção 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação.

- O risco anestésico pode ser agravado na presença de bloqueadores-beta, especialmente no caso de utilização de um anestésico com propriedades depressoras da função miocárdica. Ver Secção 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação.

Conteúdo em sódio Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou seja, é praticamente "isento de sódio".

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

O uso concomitante de bloqueadores-beta e bloqueadores dos canais de cálcio que possuam efeitos inotrópicos negativos (ex. verapamil, diltiazem) pode levar a uma manifestação exagerada destes efeitos, particularmente em doentes com insuficiência da função ventricular e/ou anomalias da condução sino-atrial ou aurículo-ventricular. Deste facto podem resultar hipotensão grave, bradicardia e falha cardíaca. Nenhum destes fármacos, bloqueadores beta- adrenérgicos ou bloqueadores dos canais de cálcio, deverá ser administrado por via intravenosa senão 48 horas após a interrupção do outro.

A terapêutica concomitante com dihidropiridinas (ex.: nifedipina) pode aumentar o risco de hipotensão e pode ocorrer falha cardíaca em doentes com insuficiência cardíaca latente.

Os glicosidos digitálicos, em associação com os bloqueadores-beta podem aumentar o tempo de condução aurículo-ventricular.

Os bloqueadores-beta podem provocar uma exacerbação da hipertensão de "rebound" após suspensão da terapêutica com clonidina. Se se administrarem simultaneamente os dois fármacos, o bloqueador beta-adrenérgico não deve ser suprimido senão passados alguns dias após a suspensão da terapêutica com clonidina. Quando se substituir a terapêutica com clonidina por um bloqueador beta-adrenérgico, a sua administração só deve iniciar-se vários dias após ter sido interrompida a administração de clonidina. Os medicamentos antiarrítmicos da classe I (ex. disopiramida) e a amiodarona podem ter um efeito potenciador sobre o tempo de condução atrial e induzir um efeito inotrópico negativo. O uso concomitante de agentes simpaticomiméticos (ex. adrenalina) pode contrariar o efeito dos bloqueadores-beta.

O uso concomitante de fármacos inibidores da prostaglandina sintetase (ex. ibuprofeno e indometacina) pode diminuir os efeitos hipotensivos dos bloqueadores-beta.

Devem ser tomadas precauções na utilização de agentes anestésicos com Tenormin e Tenormin Mite. O médico anestesista deve ser informado e o anestésico a utilizar deverá ter o menor efeito inotrópico negativo possível. A utilização de bloqueadores-beta e anestésicos podem resultar numa atenuação da taquicardia reflexa e aumentar o risco de hipotensão. Deve evitar-se o uso de agentes anestésicos que causem depressão miocárdica.

O uso concomitante com insulina e medicamentos antidiabéticos orais pode levar à intensificação dos efeitos hipoglicemiantes desses medicamentos. O uso concomitante de betabloqueadores com sulfonilureias pode aumentar o risco de hipoglicemia grave. Os sintomas de hipoglicemia, particularmente a taquicardia, podem ser mascarados (ver seção 4.4)

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Tenormin e Tenormin Mite atravessam a barreira placentária e são detetados no cordão umbilical. Não foram efetuados estudos sobre a utilização de Tenormin e Tenormin Mite no 1º trimestre de gravidez, pelo que não pode excluir-se a possibilidade de ocorrência de alterações fetais. Tenormin e Tenormin Mite têm sido usados, sob estreita vigilância, no tratamento da hipertensão durante o 3º trimestre da gravidez. A administração de Tenormin e Tenormin Mite a mulheres grávidas para o tratamento da hipertensão ligeira a moderada tem sido associada com um retardamento do desenvolvimento intra-uterino. A administração de Tenormin e Tenormin Mite a mulheres grávidas ou que possam engravidar, requer uma avaliação prévia dos benefícios em relação aos possíveis riscos, particularmente no primeiro e segundo trimestres. Em geral, os bloqueadores- beta reduzem a perfusão placentária, que tem sido associada a retardação de crescimento, morte intra-uterina, aborto e parto prematuro.

Amamentação Verifica-se uma acumulação significativa de atenolol no leite materno.

Os recém-nascidos ou lactentes de mães que estão a receber Tenormin ou Tenormin Mite podem correr o risco de hipoglicémia e bradicardia. Devem ser tomadas precauções na administração de Tenormin e Tenormin Mite durante a gravidez ou amamentação.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

É improvável que Tenormin e Tenormin Mite interfiram na capacidade de conduzir veículos ou na utilização de máquinas. No entanto, deve ter-se em atenção que ocasionalmente podem ocorrer tonturas ou fadiga.

4.8. Efeitos indesejáveis

Tenormin/Tenormin Mite é bem tolerado. Os efeitos adversos reportados nos estudos clínicos são normalmente atribuíveis às ações farmacológicas do atenolol.

Os seguintes efeitos indesejáveis foram notificados de acordo com a frequência e Classes de Sistemas de Órgãos (CSO). As frequências são definidas de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100 a < 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raros (≥1/10.000 a <1/1.000); muito raros (<1/10.000), incluindo casos isolados; desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Classes de sistemas de Frequência Efeitos Adversos órgãos Cardiopatias: Frequentes Bradicardia Raros Deterioração da insuficiência cardíaca Precipitação do bloqueio aurículo-ventricular Vasculopatias: Frequentes Extremidades frias Raros Hipotensão postural que pode ser associada a síncope

Em doentes suscetíveis: Agravamento de claudicação intermitente pré-existente. Fenómeno de Raynaud Doenças do sistema Raros Tonturas nervoso: Cefaleias Parestesias Perturbações do foro Pouco Perturbações do sono do tipo das observadas com outros psiquiátrico: frequentes bloqueadores-beta Raros Alterações de humor Pesadelos Psicoses e alucinações Confusão Desconhecido Depressão Doenças Frequentes Perturbações gastrointestinais gastrointestinais: Raros Boca seca Afeções hepatobiliares: Raros Toxicidade hepática incluindo colestase intrahepática Doenças do sangue e do Raros Púrpura sistema linfático: Trombocitopenia Afeções dos tecidos Raros Alopecia cutâneos e subcutâneos: Reações cutâneas do tipo da psoríase Exacerbação da psoríase Erupções cutâneas Afeções Desconhecido Síndrome do tipo Lupus musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Afeções oculares: Raros Secura dos olhos Perturbações visuais Doenças dos órgãos Raros Impotência genitais e da mama: Doenças respiratórias, Raros Pode ocorrer broncospasmo em doentes com asma torácicas e do brônquica ou história de queixas asmáticas mediastino: Perturbações gerais e Frequentes Fadiga alterações no local de administração: Exames complementares Pouco Aumento dos valores das transaminases de diagnóstico: frequentes Muito raros Foi observado um aumento dos A.N.A. (anticorpos anti- nucleares). No entanto, a importância clínica deste facto não está esclarecida.

A suspensão da terapêutica deverá ser considerada caso, do ponto de vista clínico, o bem-estar do doente seja seriamente afetado por quaisquer dos efeitos acima descritos.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Os sintomas de sobredosagem podem incluir bradicardia, hipotensão, insuficiência cardíaca aguda e broncospasmo.

O tratamento geral deve incluir supervisão cuidadosa, tratamento em unidades de cuidados intensivos, lavagem gástrica, utilização de carvão ativado e laxantes para prevenir a absorção de qualquer fármaco presente no trato gastrointestinal, utilização de plasma ou substitutos do plasma para tratar a hipotensão e choque. Deve ser considerado o recurso a hemodiálise ou hemoperfusão.

A bradicardia excessiva pode ser controlada com atropina (1-2 mg por via intravenosa) e/ou pacemaker cardíaco. Se necessário, pode administrar-se em seguida um bólus de 10 mg de glucagon por via intravenosa. Dependendo da resposta, estas doses podem ser repetidas ou seguidas de uma perfusão intravenosa de glucagon 1-10 mg/h. Se não houver resposta ao glucagon ou se não for possível obtê-la, pode usar-se um estimulante dos recetores beta- adrenérgicos, tal como dobutamina 2,5-10 mg/kg/min em perfusão intravenosa. A dobutamina, devido ao seu efeito inotrópico positivo, pode ser igualmente utilizada para tratar a hipotensão e a insuficiência cardíaca aguda. É possível que estas doses não sejam suficientes para reverter os efeitos cardíacos dos beta bloqueantes, caso tenha ocorrido uma sobredosagem elevada. Assim, a dose de dobutamina deverá ser aumentada, caso seja necessário alcançar a resposta adequada à condição clínica do doente.

O broncospasmo pode ser normalmente revertido por broncodilatadores.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 3.4.4.2.1 – Aparelho cardiovascular. Anti-hipertensores. Depressores da atividade adrenérgica. Bloqueadores beta. Seletivos cardíacos. Código ATC: C07AB03

O atenolol é um bloqueador seletivo dos recetores b1 -adrenérgicos (i.e. atua preferencialmente sobre os recetores b1 -adrenérgicos existentes no coração). A sua seletividade diminui quando se aumenta a dose.

O atenolol não possui atividade simpaticomimética intrínseca nem efeito estabilizador de membrana e, tal como acontece com outros bloqueadores beta-adrenérgicos, possui efeitos inotrópicos negativos (e, por conseguinte, está contraindicado na insuficiência cardíaca não controlada).

Tal como acontece com outros bloqueadores beta-adrenérgicos, o seu mecanismo de ação não se encontra ainda totalmente estabelecido. Trata-se provavelmente do seu efeito na redução da frequência cardíaca e da contratilidade que tornam o atenolol eficaz na redução ou eliminação dos sintomas nos doentes anginosos.

É pouco provável que quaisquer das outras propriedades adicionais do S-atenolol, em comparação com a mistura racémica, resulte em efeitos terapêuticos diferentes.

A intervenção precoce com Tenormin e Tenormin Mite no enfarte do miocárdio reduz a área do enfarte, a morbilidade e a mortalidade. Nos doentes em que a terapêutica precoce com Tenormin e Tenormin Mite é instituída, verifica-se uma menor progressão da zona necrosada, bem como uma redução da incidência de arritmias ventriculares e um acentuado alívio da dor em consequência do qual há diminuição do uso de analgésicos opiáceos. Há uma redução da mortalidade precoce. Tenormin constitui assim um tratamento adicional à terapêutica correntemente utilizada em doentes coronários.

Tenormin é eficaz e bem tolerado na maioria das populações étnicas ainda que a resposta possa ser inferior em doentes de raça negra.

Tenormin/Tenormin Mite é compatível com diuréticos, outros agentes anti-hipertensivos e anti-anginosos (ver secção 4.5).

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Após administração intravenosa, as concentrações plasmáticas de atenolol diminuem tri- exponencialmente sendo a semivida de eliminação de cerca de 6 horas. Para uma dose intravenosa compreendida entre 5 e 10 mg, o perfil das concentrações plasmáticas obedece a uma farmacocinética linear e o bloqueio dos recetores beta é ainda mensurável 24 horas após uma dose intravenosa de 10 mg. Após administração de uma dose oral, a absorção do atenolol é incompleta (cerca de 40-50%) atingindo-se o pico plasmático 2-4 horas após a administração. Quando administrado com alimentos a concentração sérica de Tenormin/Tenormin Mite pode ser reduzida. O atenolol não é sujeito a um metabolismo hepático significativo e mais de 90% do fármaco absorvido atinge a circulação sistémica sem sofrer alterações. A sua semivida plasmática é de cerca de 6 horas mas pode aumentar em doentes com insuficiência renal grave, pois o rim é a principal via de eliminação do fármaco. O atenolol possui uma baixa lipossolubilidade pelo que as concentrações que se atingem nos tecidos, incluindo o cérebro são baixas. A sua ligação às proteínas plasmáticas é fraca (aproximadamente 3%).

Tenormin/Tenormin Mite é eficaz durante, pelo menos, 24 horas após uma dose única diária. Deste facto resulta uma boa aderência por parte dos doentes ao tratamento.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

O atenolol é um fármaco com o qual existe uma vasta experiência clínica. Todas as informações relevantes para o prescritor encontram-se descritas neste Resumo das Características do Medicamento.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Carbonato de magnésio pesado Amido de milho Laurilsulfato de sódio Gelatina Estearato de magnésio Metilhidroxipropilcelulose Glicerina Dióxido de titânio (E171)

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

5 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 25ºC. Proteger da luz e da humidade.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Blister PVC/Alu.

Tenormin apresenta-se em embalagens de 28 comprimidos revestidos por película, acondicionados em blisters calendário não destacáveis. Cada blister contém 14 comprimidos. Tenormin Mite apresenta-se em embalagens de 14, 28 e 56 comprimidos revestidos por película, acondicionados em blisters calendário não destacáveis. Cada blister contém 14 comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Atnahs Pharma Netherlands B.V. Copenhagen Towers Ørestads Boulevard 108, 5.tv Dk-2300 København s Dinamarca

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Tenormin: Nº de registo: 8466912 – 28 comprimidos, 100 mg, blister PVC/Alu

Tenormin Mite: Nº de registo: 8466938 – 28 comprimidos, 50 mg, blister PVC/Alu Nº de registo: 8466920 – 28 comprimidos, 50 mg, blister PVC/Alu Nº de registo: 4545885 – 28 comprimidos, 50 mg, blister PVC/Alu

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Tenormin: Data da primeira autorização: 03 de dezembro de 1977

Tenormin Mite: Data da primeira autorização: 10 de dezembro de 1984

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

28 de janeiro de 2026