Varilrix

1. NOME DO MEDICAMENTO

Varilrix pó e solvente para solução injetável em seringa pré-cheia Vacina (viva) contra a varicela

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Após reconstituição, uma dose (0,5 mL) contém:

Vírus da varicela1 estirpe Oka (vivo, atenuado) não menos que 103,3 UFP2 1 propagado em células diploides humanas (MRC-5) 2 unidades formadoras de placas

Esta vacina contém uma quantidade vestigial de neomicina (ver secção 4.3)

Excipientes com efeito conhecido: A vacina contém 6 mg de sorbitol, 331 microgramas de fenilalanina e 402 microgramas de prolina por dose (ver secção 4.4).

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Pó e solvente para solução injetável em seringa pré-cheia. Antes da reconstituição, o pó é ligeiramente creme a amarelado ou cor-de-rosa e o solvente é um líquido límpido e incolor.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Varilrix está indicado para a imunização ativa contra a varicela: - Em indivíduos saudáveis dos 9 aos 11 meses de idade (ver secção 5.1), em circunstâncias especiais; - Em indivíduos saudáveis a partir dos 12 meses (ver secção 5.1); - Para profilaxia pós-exposição, se administrado a indivíduos saudáveis, suscetíveis, expostos à varicela nas 72 horas após o contacto (ver secções 4.4 e 5.1); - Em indivíduos de alto risco de varicela grave (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1). A utilização de Varilrix deve basear-se nas recomendações oficiais.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

Os esquemas de imunização de Varilrix devem basear-se nas recomendações oficiais.

Indivíduos saudáveis

Lactentes dos 9 meses aos 11 meses de idade (inclusive) Devem ser administradas duas doses de Varilrix aos lactentes dos 9 aos 11 meses de idade (inclusive) para assegurar uma proteção ótima contra a varicela (ver seção 5.1). A segunda dose deve ser administrada após um intervalo mínimo de 3 meses.

Crianças a partir dos 12 meses de idade, adolescentes e adultos Devem ser administradas duas doses de Varilrix às crianças a partir dos 12 meses, assim como aos adolescentes e aos adultos, para assegurar uma proteção ótima contra a varicela (ver secção 5.1). Preferencialmente, a segunda dose deve ser administrada, pelo menos, 6 semanas após a primeira dose. O intervalo entre as doses não deve, em circunstância nenhuma, ser inferior a 4 semanas.

Indivíduos de alto risco de varicela grave

Os indivíduos de alto risco de varicela grave podem beneficiar de nova vacinação seguindo o esquema de duas doses (ver secção 5.1). A medição periódica dos anticorpos da varicela após imunização pode ser indicada para identificar os indivíduos que possam beneficiar de nova imunização. O intervalo entre as doses não deve, em circunstância nenhuma, ser inferior a 4 semanas.

Outra população pediátrica A segurança e eficácia de Varilrix em lactentes com menos de 9 meses de idade não foram ainda estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Permutabilidade

- Pode ser administrada uma única dose de Varilrix aos indivíduos a quem já foi administrada uma única dose de outra vacina contra a varicela. - Pode ser administrada uma única dose de Varilrix seguida de uma única dose de outra vacina contra a varicela.

Modo de administração

Varilrix destina-se a administração por via subcutânea (SC) ou por via intramuscular (IM) na região deltoide ou na região ântero-lateral da coxa.

Varilrix deve ser administrado por via subcutânea em indivíduos com distúrbios hemorrágicos (por ex. trombocitopenia ou qualquer distúrbio de coagulação).

Para instruções acerca da reconstituição do medicamento antes da administração, ver secção 6.6.

4.3. Contraindicações

Varilrix está contraindicado em indivíduos com imunodeficiência humoral ou celular grave (primária ou adquirida), tal como (ver também secção 4.4): - indivíduos com estados de imunodeficiência com uma contagem de linfócitos totais inferior a 1 200 por mm3; - indivíduos que apresentem outra evidência de ausência de competência imunológica celular (por ex. doentes com leucemias, linfomas, discrasias sanguíneas, manifestações clínicas da infeção por VIH); - indivíduos que estão atualmente, ou estiverem recentemente, em terapêutica imunossupressora (incluindo doses elevadas de corticosteroides). Varilrix não está contraindicado em indivíduos que estejam a receber corticosteroides tópicos ou doses baixas de corticosteroides administrados por via parentérica (ex: para profilaxia da asma ou terapia de substituição); - imunodeficiência combinada grave; - agamaglobulinemia; - SIDA ou infeção por VIH sintomática ou com uma percentagem de linfócitos T CD4+ específica da idade, em crianças com menos de 12 meses: CD4+ < 25%; crianças entre 12-35 meses: CD4+ < 20%; crianças entre 36-59 meses: CD4+ < 15%. Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 ou à neomicina. No entanto, antecedentes de dermatite de contacto à neomicina não constituem uma contraindicação. Varilrix está contraindicado em indivíduos que manifestaram sinais de hipersensibilidade após administração anterior de uma vacina contra a varicela.

Gravidez. Adicionalmente, a gravidez deve ser evitada durante 1 mês após a vacinação (ver secção 4.6).

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Rastreabilidade De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.

Tal como com outras vacinas, a administração de Varilrix deve ser adiada nos indivíduos com doença febril aguda grave. No entanto, a presença de uma infeção ligeira, tal como uma constipação, não constitui uma contraindicação para a vacinação.

Pode ocorrer síncope (desmaio) após ou mesmo antes de qualquer vacinação, principalmente nos adolescentes, como uma resposta psicogénica à injeção por agulhas. Esta pode ser acompanhado por vários sinais neurológicos, tal como distúrbio visual transitório, parestesia e movimentos tónico- clónicos dos membros durante a recuperação. É importante que estejam implementados procedimentos que evitem as lesões pelos desmaios.

Tal como com todas as vacinas injetáveis, deverá dispor-se de pronta supervisão clínica e tratamento médico apropriado para utilização imediata, nos raros casos em que ocorrem reações anafiláticas após a administração da vacina.

Deve deixar-se evaporar o álcool e outros agentes desinfetantes aplicados na pele, antes de administrar a vacina, uma vez que estes podem inativar os vírus atenuados presentes na vacina.

Após exposição ao vírus da varicela natural, durante um período de 72 horas, pode obter-se proteção limitada contra a varicela através da vacinação (ver secção 5.1).

Tal como com outras vacinas, uma resposta imunitária protetora pode não ser obtida em todos os indivíduos vacinados.

Tal como com outras vacinas contra a varicela, ocorreram casos de varicela em indivíduos anteriormente vacinados com Varilrix. Estes casos de perda imunológica são geralmente ligeiros, com um menor número de lesões e menos febre em comparação com casos de indivíduos não vacinados.

Varilrix não deve ser administrada por via intravascular ou intradérmica.

Transmissão

Observou-se a ocorrência da transmissão do vírus OKA da vacina contra a varicela numa taxa muito baixa nos contactos seronegativos dos indivíduos vacinados com erupções cutâneas. A transmissão do vírus OKA da vacina contra a varicela de um indivíduo vacinado que não desenvolveu erupções cutâneas para os contactos seronegativos não pode ser excluída. Em comparação com indivíduos vacinados saudáveis, os doentes com leucemia têm maior probabilidade de desenvolver exantema papulo-vesicular (ver também secção 4.8). Também nesses casos, o curso da doença nos contactos foi ligeiro. Os recetores da vacina, mesmo aqueles que não desenvolvem um exantema tipo varicela, devem tentar evitar, sempre que possível, o contacto com indivíduos de alto risco suscetíveis à varicela, durante um período de até 6 semanas após a vacinação. Em circunstâncias nas quais o contacto com indivíduos de alto risco suscetíveis à varicela é inevitável, deve ser avaliado o potencial risco de transmissão do vírus da vacina contra a varicela em relação ao risco de adquirir e transmitir o vírus da varicela de tipo selvagem. Indivíduos de alto risco suscetíveis à varicela incluem: - Indivíduos imunocomprometidos (ver secções 4.3 e 4.4); - Mulheres grávidas sem diagnóstico prévio de varicela, ou sem evidência laboratorial de infeção prévia; - Crianças recém-nascidas de mães sem diagnóstico prévio de varicela, ou sem evidência laboratorial de infeção prévia.

A natureza ligeira das erupções cutâneas em indivíduos saudáveis em contacto demonstra que o vírus permanece atenuado após a passagem por hospedeiros humanos.

Indivíduos de alto risco de varicela grave

Os dados de ensaios clínicos disponíveis para Varilrix (formulação +4 ºC) em indivíduos de alto risco de varicela grave são limitados. A vacinação pode ser considerada em doentes com determinadas deficiências imunes, em que os benefícios superem os riscos (por ex. indivíduos VIH assintomáticos, deficiências de subclasses de IgG, neutropenia congénita, doença granulomatosa crónica e doenças de deficiência do complemento). Os doentes imunocomprometidos que não tenham nenhuma contraindicação para esta vacinação (ver secção 4.3) podem não responder tão bem como os indivíduos imunocompetentes; por este motivo alguns destes doentes podem adquirir varicela em caso de contacto, apesar da administração apropriada da vacina. Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para sinais de varicela.

Devido ao potencial risco de diminuição da resposta à vacina e/ou doença disseminada, deve ser considerado o intervalo de tempo entre a vacinação com Varilrix e a terapêutica imunossupressora (ver secção 4.3).

Existem muito poucos casos de notificações de disseminação da varicela com o envolvimento de órgãos internos após vacinação com a estirpe OKA da vacina contra a varicela, principalmente em indivíduos imunocomprometidos.

Encefalite

Foi notificada encefalite durante a utilização pós-comercialização de vacinas vivas atenuadas contra a varicela. Em alguns casos, foram observados desfechos fatais, especialmente em doentes imunocomprometidos (ver secção 4.3). Os vacinados/pais devem ser instruídos a procurar assistência médica imediata se, após a vacinação, eles/os seus filhos apresentarem sintomas sugestivos de encefalite, tais como perda ou redução dos níveis de consciência, convulsões ou ataxia acompanhados de febre e cefaleia.

Excipientes com efeito conhecido

A vacina contém 6 mg de sorbitol por dose. A vacina contém 331 microgramas de fenilalanina por dose. A fenilalanina pode ser prejudicial em doentes com fenilcetonúria (PKU). A vacina contém 402 microgramas de prolina por dose. A prolina pode ser prejudicial em doentes com hiperprolinemia.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Se se tiver de proceder ao teste da tuberculina, este deve ser realizado antes ou simultaneamente com a vacinação, uma vez que foi notificado que as vacinas víricas vivas podem originar uma depressão temporária da sensibilidade da pele à tuberculina. Dado que esta anergia pode prolongar-se até um máximo de 6 semanas, o teste da tuberculina não deverá ser realizado neste período de tempo após a vacinação, de modo a evitar resultados falsos-negativos.

Em doentes que receberam imunoglobulinas ou uma transfusão sanguínea, a vacinação deve ser adiada, no mínimo, por um período de três meses, devido à probabilidade de falha da vacina devido à presença de anticorpos contra a varicela adquiridos passivamente.

Os salicilatos devem ser evitados durante um período de 6 semanas após a administração da vacina contra a varicela, dado que têm sido referidos casos de Síndrome de Reye com o uso de salicilatos durante a infeção natural de varicela.

Utilização com outras vacinas

Indivíduos saudáveis Estudos clínicos com vacinas contendo varicela sustentam a administração concomitante de Varilrix com qualquer uma das seguintes vacinas monovalentes ou combinadas: vacina contra o sarampo, a papeira e a rubéola (MMR), vacina difteria, tétano, pertussis acelular (dTpa), vacina difteria, tétano, pertussis acelular com conteúdo reduzido de antigénio (dTpa), vacina Haemophilus influenzae tipo b (Hib), vacina da poliomielite inativada (IPV), vacina contra a hepatite B (HBV), vacinas hexavalentes (DTPa-HBV-IPV/Hib), vacina contra a hepatite A (HAV), vacina meningocócica do serogrupo B (Bexsero), vacina meningocócica do serogrupo C conjugada (MenC), vacina meningocócica dos serogrupos A, C, W e Y conjugada (MenACWY) e vacina pneumocócica conjugada (PCV).

Vacinas injetáveis diferentes devem ser sempre administradas em locais de injeção diferentes.

Se a vacina do sarampo não for administrada na mesma altura que Varilrix, recomenda-se que seja respeitado, pelo menos, um mês de intervalo entre a administração destas vacinas, uma vez que a vacina contra o sarampo pode contribuir para uma supressão de curta duração da resposta imunitária mediada por células.

Indivíduos de alto risco de varicela grave Varilrix não deve ser administrado concomitantemente com outras vacinas vivas atenuadas. As vacinas inativadas podem ser administradas com qualquer relação temporal para Varilrix, dado que não se estabeleceu qualquer contraindicação específica. Contudo, diferentes vacinas injetáveis devem ser sempre administradas em locais de injeção diferentes.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Mulheres grávidas não devem ser vacinadas com Varilrix. No entanto, não foram documentadas lesões fetais quando vacinas contra a varicela foram administradas a mulheres grávidas.

Mulheres com potencial para engravidar

A gravidez deve ser evitada durante 1 mês após a vacinação. As mulheres que pretendem engravidar devem ser aconselhadas a adiar a gravidez durante este período. Amamentação

Não existem dados sobre a utilização em mulheres a amamentar. Dado o risco teórico de transmissão da estirpe vírica da vacina da mãe para o lactente, Varilrix não é geralmente recomendado a mães a amamentar (ver também secção 4.4). A vacinação de mulheres expostas com antecedentes negativos de varicela, ou que se sabe serem seronegativas para a varicela, deve ser avaliada numa base individual.

Fertilidade

Não existe informação disponível.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram realizados estudos para avaliar os efeitos de Varilrix sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Os efeitos de Varilrix sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. Contudo, alguns dos efeitos mencionados na secção 4.8 “Efeitos indesejáveis” podem temporariamente afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

4.8. Efeitos indesejáveis

Informação dos ensaios clínicos

Indivíduos saudáveis Mais de 7 900 indivíduos participaram em ensaios clínicos para avaliar o perfil de reatogenicidade da vacina administrada por via subcutânea quer de forma isolada ou concomitantemente com outras vacinas.

O perfil de segurança referido seguidamente é baseado na administração de 5 369 doses de Varilrix em monoterapia a lactentes, crianças, adolescentes e adultos.

Os efeitos indesejáveis notificados são listados de acordo com as seguintes frequências: Muito frequentes (≥1/10) Frequentes (≥1/100, <1/10) Pouco frequentes (≥1/1 000, <1/100) Raros (≥1/10 000, <1/1 000) Muito raros (<1/10 000)

Dentro de cada classe de frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.

Classe de sistemas de órgãos* Frequência Efeitos indesejáveis Infeções e infestações Pouco frequentes infeção das vias respiratórias superiores, faringite Doenças do sangue e do Pouco frequentes linfadenopatia sistema linfático Perturbações do foro Pouco frequentes irritabilidade psiquiátrico Doenças do sistema nervoso Pouco frequentes cefaleias, sonolência Afeções oculares Raros conjuntivite Doenças respiratórias, torácicas Pouco frequentes tosse, rinite e do mediastino Doenças gastrointestinais Pouco frequentes vómitos, náuseas Raros diarreia, dor abdominal Afeções dos tecidos cutâneos e Frequentes erupção cutânea subcutâneos Pouco frequentes erupção cutânea viral, prurido Raros urticária Afeções musculosqueléticas e Pouco frequentes artralgia, mialgia dos tecidos conjuntivos Perturbações gerais e alterações Muito frequentes dor, eritema no local de administração Frequentes pirexia (temperatura oral/axilar ≥ 37,5 °C ou temperatura retal ≥ 38,0 °C)†, inchaço no local da injeção† Pouco frequentes pirexia (temperatura oral/axilar > 39,0 °C ou temperatura retal > 39,5 °C), fadiga, mal-estar geral * De acordo com a terminologia MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) † O inchaço no local da injeção e a pirexia foram notificados muito frequentemente nos estudos realizados em adolescentes e adultos. O inchaço no local da injeção foi também notificado muito frequentemente após a segunda dose em crianças com menos de 13 anos de idade.

Após a segunda dose foi observada uma tendência de incidência superior de dor, eritema e inchaço no local da injeção, comparativamente com o observado na primeira dose.

Não se observaram diferenças no perfil de reatogenicidade entre os indivíduos inicialmente seropositivos e inicialmente seronegativos.

Num ensaio clínico, 328 crianças entre os 11 e os 21 meses receberam a vacina combinada contendo sarampo, papeira, rubéola e varicela da GlaxoSmithKline (GSK) (que contém a mesma estirpe de varicela que Varilrix) por via intramuscular ou subcutânea. Foram observados perfis de segurança semelhantes para ambas as vias de administração.

Indivíduos de alto risco de varicela grave Apenas estão disponíveis dados limitados de ensaios clínicos em doentes de alto risco de varicela grave. Contudo, reações associadas à vacina (principalmente erupções papulovesiculares e pirexia) são normalmente ligeiras. Tal como em indivíduos saudáveis, eritema, inchaço e dor no local da injeção são ligeiros e transitórios.

Dados pós-comercialização

Durante a farmacovigilância após a comercialização, foram raramente notificadas após a vacinação contra a varicela, os seguintes efeitos indesejáveis adicionais. Como foram notificados voluntariamente por uma população de tamanho desconhecido, não pode ser fornecida uma estimativa precisa da frequência.

Classe de sistemas de órgãos* Efeitos indesejáveis Infeções e infestações herpes zóster Doenças do sangue e sistema linfático trombocitopenia Doenças do sistema imunitário reações anafiláticas, hipersensibilidade Doenças do sistema nervoso † encefalite , acidente vascular cerebral, convulsões, cerebelite, sintomas tipo cerebelite (incluindo perturbações transitórias da marcha e ataxia transitória) Vasculopatias vasculite (incluindo púrpura de Schönlein- Henoch e síndrome de Kawasaki) Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos eritema multiforme * De acordo com a terminologia MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) † ver descrição das reações adversas selecionadas

Descrição das reações adversas selecionadas Foi observada encefalite após a vacinação com vacinas vivas atenuadas contra a varicela. Foi notificado um desfecho fatal em alguns casos, especialmente em pessoas imunocomprometidas (ver secção 4.4).

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Foram notificados casos de administração acidental de doses superiores à recomendada de Varilrix. Entre estes casos, os acontecimentos adversos notificados foram letargia e convulsões. Noutros casos notificados como sobredosagem, não ocorreram acontecimentos adversos associados.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 18.1 – Vacinas e imunoglobulinas. Vacinas (simples e conjugadas), código ATC: J07BK01

Mecanismo de ação

Em indivíduos suscetíveis, Varilrix produz uma infeção por varicela inaparente clinicamente atenuada. A presença de anticorpos é aceite como sendo um indicador de proteção, no entanto, não existe um limite de proteção estabelecido para a doença da varicela.

Efeitos farmacodinâmicos

Eficácia e efetividade

A eficácia das vacinas contra a varicela Oka da GlaxoSmithKline (GSK) na prevenção da doença confirmada da varicela (por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) ou exposição a caso de varicela) foi avaliada num grande ensaio clínico com aleatorização realizado em vários países, que incluiu a vacina da GSK combinada contento papeira, sarampo e rubéola (Priorix) como controlo ativo. O ensaio clínico foi realizado na Europa onde a vacinação de rotina contra a varicela não estava implementada na altura. As crianças com 12-22 meses de idade receberam uma dose de Varilrix ou duas doses da vacina da GSK combinada papeira, sarampo, rubéola e varicela (Priorix-Tetra) com um intervalo de seis semanas entre as doses. A eficácia da vacina contra a varicela confirmada de qualquer gravidade e contra a varicela moderada ou grave confirmada foi observada após um período de seguimento primário de 2 anos (duração mediana de 3,2 anos). Foi observada eficácia persistente no mesmo estudo durante os períodos de seguimento alargado de 6 anos (duração mediana de 6,4 anos) e de 10 anos (duração mediana de 9,8 anos). Os dados são apresentados na Tabela seguinte. Grupo Tempo Eficácia contra a varicela Eficácia contra a varicela de qualquer gravidade moderada ou grave confirmada confirmada Vacina da GSK contra a Ano 2 65,4% 90,7% varicela (Oka) (IC 97,5%: 57,2;72,1) (IC 97,5%: 85,9;93,9) monovalente Ano 6(1) 67,0% 90,3% (Varilrix) (IC 95%: 61,8;71,4) (IC 95%: 86,9;92,8) 1 dose Ano 10(1) 67,2% 89,5% N = 2 487 (IC 95%: 62,3; 71,5) (IC 95%: 86,1; 92,1) Vacina da GSK papeira, Ano 2 94,9% 99,5% sarampo, rubéola e (IC 97,5%: 92,4;96,6) (IC 97,5%: 97,5;99,9) varicela (Oka) Ano 6(1) 95,0% 99,0% combinada (IC 95%: 93,6;96,2) (IC 95%: 97,7;99,6) (Priorix-Tetra) Ano 10(1) 95,4% 99,1% 2 doses (IC 95%: 94,0; 96,4) (IC 95%: 97,9; 99,6) N = 2 489 N = número de indivíduos participantes e vacinados (1) análise descritiva

Em ensaios clínicos, a maioria dos indivíduos vacinados e que foram posteriormente expostos ao vírus do tipo selvagem ficaram totalmente protegidos contra varicela clínica ou desenvolveram uma forma mais leve da doença (por ex. menor número de vesículas, ausência de febre).

Os dados de efetividade decorrentes da observação em diferentes cenários (início dos surtos, estudos de casos controlo, estudos observacionais, bases de dados, modelos) sugerem um nível mais elevado de proteção e uma diminuição na ocorrência de casos de varicela após duas doses de vacina em comparação com uma única dose.

O impacto de uma dose de Varilrix na redução de hospitalizações e visitas no ambulatório nas crianças por varicela foi de 81% e 87% no global, respetivamente.

Profilaxia pós-exposição A informação publicada sobre a prevenção da varicela após a exposição ao vírus da varicela é limitada.

Num estudo controlado por placebo, em dupla ocultação, aleatorizado, com a inclusão de 42 crianças entre os 12 meses e os 13 anos de idade, 22 crianças receberam uma dose de Varilrix e 20 crianças receberam uma dose de placebo, nos 3 dias após a exposição. Foram observadas percentagens semelhantes de crianças que desenvolveram varicela (41% e 45%, respetivamente), mas o risco de desenvolver a forma moderada a grave da doença foi oito vezes superior no grupo placebo, em comparação com o grupo vacinado (risco relativo= 8,0; IC 95%: 1,2; 51,5, p=0,003).

Num estudo controlado com 33 crianças com idades entre 12 meses e 12 anos, 15 receberam a vacina contra a varicela (13 indivíduos receberam Varilrix e 2 indivíduos receberam outra vacina contra a varicela da estripe Oka) até 5 dias após a exposição e 18 indivíduos não foram vacinados. Ao considerar as 12 crianças vacinadas nos 3 dias após a exposição, a efetividade da vacina foi de 44% (IC 95%: -1; 69) na prevenção de qualquer doença e 77% (IC 95%: 14; 94) na prevenção da doença moderada ou grave.

Num estudo de coorte prospetivo (com taxas históricas de ataque como controlo), 67 crianças, adolescentes ou adultos receberam a vacina contra a varicela (55 indivíduos receberam Varilrix e 12 indivíduos receberam outra vacina contra a varicela da estirpe Oka) nos 5 dias após a exposição. A efetividade da vacina foi de 62,3% (IC 95%: 47,8; 74,9) na prevenção de qualquer tipo de doença e 79,4% (IC 95%: 66,4; 88,9) na prevenção da doença moderada e grave. Indivíduos de alto risco de varicela grave Os doentes com leucemia, doentes sob tratamento imunossupressor (incluindo terapêutica com corticosteroides) para tumores sólidos malignos, para doenças crónicas graves (tais como insuficiência renal crónica, doenças autoimunes, doenças do colagénio, asma brônquica grave) ou após o transplante de órgãos, estão predispostos à varicela natural grave. A vacinação com a estirpe OKA demonstrou reduzir as complicações da varicela nestes doentes.

Resposta imunitária após administração subcutânea

Indivíduos saudáveis Em crianças entre os 11 meses e os 21 meses de idade, a taxa de seroconversão, quando medida por ELISA 6 semanas após a vacinação, foi de 89,6% após uma dose de vacina e de 100% após a segunda dose de vacina.

Em crianças entre os 9 meses e os 12 anos de idade, a taxa global de seroconversão, quando medida por Immunofluorescence Assay (IFA) 6 semanas após a vacinação, foi de > 98% após uma dose de vacina.

Em crianças dos 9 meses aos 6 anos de idade, a taxa de seroconversão, quando medida por IFA 6 semanas após a vacinação, foi de 100% após uma segunda dose de vacina. Um aumento acentuado dos títulos de anticorpos foi observado após a administração de uma segunda dose (aumento de 5 a 26 vezes os títulos pela média geométrica).

Em indivíduos com idade igual e superior a 13 anos, a taxa de seroconversão, quando medida por IFA 6 semanas após a vacinação, foi de 100% após a segunda dose de vacina. Um ano após a vacinação, todos os indivíduos avaliados continuavam seropositivos.

Indivíduos de alto risco de varicela grave Dados limitados de ensaios clínicos demonstraram imunogenicidade em indivíduos em alto risco de varicela grave.

Resposta imunitária após administração intramuscular

A imunogenicidade de Varilrix administrada por via intramuscular foi avaliada num estudo comparativo realizado em 283 crianças saudáveis entre os 11 e os 21 meses que receberam a vacina combinada contendo sarampo, papeira, rubéola e varicela da GSK (que contém a mesma estirpe de varicela que Varilrix) por via intramuscular ou subcutânea. Verificou-se uma imunogenicidade semelhante para ambas as vias de administração.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Para as vacinas, não é necessário determinar propriedades farmacocinéticas.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os dados não-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos de segurança geral realizados em animais.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Pó: Aminoácidos (que contém fenilalanina e prolina) Lactose anidra Sorbitol (E420) Manitol (E421)

Solvente: Água para preparações injetáveis.

6.2. Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos.

6.3. Prazo de validade

2 anos.

Após reconstituição, administre a vacina imediatamente. Se tal não for possível, esta deve ser conservada à temperatura ambiente (25 ºC) e utilizada dentro de 90 minutos após a reconstituição, ou deve ser conservada no frigorífico (2 ºC a 8 ºC) e utilizada dentro de 8 horas após a reconstituição.

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar e transportar refrigerado (2 ºC a 8 ºC).

Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Condições de conservação do medicamento após reconstituição, ver secção 6.3.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Varilrix apresenta-se como: • Pó para 1 dose em frasco para injetáveis (vidro tipo I) com uma rolha (borracha de butilo). • Solvente para 1 dose em seringa pré-cheia (vidro tipo I) com um travão de êmbolo (borracha de butilo) e tampa de borracha. A tampa e o êmbolo de borracha da seringa pré-cheia, bem como a rolha do frasco para injetáveis, são fabricados com borracha sintética.

Tamanhos de embalagem de 1 ou 10; com 1 ou 2 agulhas separadas ou sem agulhas.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

O solvente e a vacina reconstituída devem ser inspecionados visualmente antes da reconstituição ou administração. Devido a pequenas alterações do seu pH, a cor da vacina reconstituída pode variar entre pêssego claro a cor-de-rosa. Pode conter partículas translúcidas relacionadas com o produto. Isto é normal e não afeta a atuação da vacina. Não administrar se a vacina apresentar outra coloração ou contiver outras partículas em suspensão.

A vacina deve ser reconstituída adicionando todo o conteúdo da seringa pré-cheia que contém o solvente ao frasco para injetáveis contendo o pó, utilizando uma agulha adequada (21G a 25G).

Para colocar a agulha na seringa, ler cuidadosamente as instruções.

Adaptador do sistema de rosca Segure a seringa pela cânula, e não pelo êmbolo ou pelo adaptador do sistema de rosca. Êmbolo da Cânula Desenrosque a tampa da seringa, rodando-a no sentido seringa Tampa da contrário aos ponteiros do relógio. da seringa seringa

Para colocar a agulha na seringa, encaixe cuidadosamente Orifício da o orifício da agulha ao adaptador do sistema de rosca, e agulha rode um quarto de volta no sentido dos ponteiros do relógio até sentir que está fixo. Mantenha a agulha no eixo da seringa. Caso contrário, o adaptador do sistema de rosca pode deformar e haver fuga.

Durante a montagem da seringa, se o adaptador do sistema de rosca se soltar, deve ser utilizada uma nova dose da vacina (nova seringa e frasco).

Reconstitua a vacina conforme descrito em baixo. Não puxe o êmbolo da seringa para fora da cânula da seringa. Se isso acontecer, não administre a vacina.

1. Adicione o solvente ao pó. Agite bem até à completa dissolução do pó no solvente. Após

reconstituição, administre a vacina imediatamente.

2. Retire todo o conteúdo do frasco para injetáveis.

3. Para administrar a vacina, deve ser utilizada uma nova agulha. Desenrosque a agulha da seringa e coloque a agulha de injeção, repetindo o passos acima. O contacto com desinfetantes deve ser evitado (ver seção 4.4).

Eliminação: Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Smith Kline & French Portuguesa - Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, 3 Arquiparque – Miraflores 1495-131 Algés Tel: 21 412 95 00 Fax: 21 412 18 57 e-mail: [email protected]

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

N.º de registo: 4800686 - 1 frasco para injetável +1 seringa pré-cheia sem agulha separada, pó e solvente para solução injetável, 103,3 UFP/0,5 ml, vidro transparente Tipo I

N.º de registo: 4801080 - 10 frascos para injetáveis + 10 seringas pré- cheias com 20 agulhas separadas, pó e solvente para solução injetável, 103,3 UFP/0,5 ml, vidro transparente Tipo I

N.º de registo: 5571922 - 1 frasco para injetável + 1 seringa pré-cheia com sistema de rosca com 2 agulhas separadas, pó e solvente para solução injetável, 103,3 UFP/0,5 ml, vidro transparente Tipo I

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 03 de outubro 2003

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO