Vaxigrip

1. NOME DO MEDICAMENTO

Vaxigrip suspensão injetável em seringa pré-cheia. Vacina trivalente contra a gripe (virião fragmentado, inativado).

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Vírus da gripe (inativado, fragmentado) das seguintes estirpes*: • A/Missouri/11/2025 (H1N1)pdm09-estirpe análoga (A/Switzerland/6849/2025, IVR-278) .............. ........................................................................................................................ 15 microgramas HA** • A/Darwin/1454/2025 (H3N2)-estirpe análoga (A/Michigan/105/2025, SAN-049A) ......................... ........................................................................................................................ 15 microgramas HA** • B/Tokyo/EIS13-175/2025-estirpe análoga (B/Tokyo/EIS13-175/2025, tipo selvagem). ........................................................................................................................ 15 microgramas HA** Por dose de 0,5 ml * propagado em ovos de galinha fertilizados de bandos de galinhas saudáveis ** hemaglutinina

Esta vacina está conforme as recomendações da OMS (Hemisfério Norte) e decisão da UE para a época 2026/2027. Lista completa de excipientes, ver secção 6.1. Vaxigrip pode conter vestígios de ovos, como ovalbumina, e de neomicina, formaldeído e octoxinol-9, que são utilizados durante o processo de fabrico (ver secção 4.3).

3. FORMA FARMACÊUTICA

Suspensão injetável. Após agitação suave a vacina é um líquido incolor e opalescente.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações Terapêuticas

Vaxigrip está indicado para a prevenção da gripe causada pelos dois subtipos de vírus influenza A e do vírus influenza B contidos na vacina para: - imunização ativa de adultos, incluindo mulheres grávidas e crianças a partir dos 6 meses de idade, - proteção passiva do(s) bebé(s) desde o nascimento até menos de 6 meses de idade após a vacinação de mulheres grávidas (ver secções 4.4, 4.6 e 5.1). A utilização de Vaxigrip deve basear-se nas recomendações oficiais para a vacinação contra a gripe.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

Adultos: Uma dose de 0,5 ml População pediátrica - Crianças com idade entre os 6 meses e os 17 anos: uma dose de 0,5 ml. Em crianças com menos de 9 anos de idade, que não tenham sido previamente vacinadas, deve ser administrada uma segunda dose de 0,5 ml após um intervalo de, pelo menos, 4 semanas. - Bebés com menos de 6 meses de idade: a segurança e eficácia da administração de Vaxigrip (imunização ativa) não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis. Em relação à proteção passiva: uma dose de 0,5 ml administrada a mulheres grávidas pode proteger os bebés desde o nascimento até menos de 6 meses de idade (ver secções 4.4, 4.6 e 5.1).

Modo de administração

A via de administração preferencial para esta vacina é intramuscular, contudo pode também ser administrada por via subcutânea. Os locais preferenciais para a injeção intramuscular são a zona antero-lateral da coxa (ou o músculo deltoide se a massa muscular for adequada) em crianças com idade entre os 6 meses e os 35 meses de idade, ou o músculo deltoide em crianças a partir dos 36 meses de idade e adultos.

Precauções a ter em conta antes de manusear ou administrar o medicamento Para instruções acerca da preparação do medicamento antes da administração, ver secção 6.6.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 ou a qualquer componente que possa estar presente em quantidades vestigiais, como resíduos de ovo (ovalbumina, proteínas de galinha), neomicina, formaldeído e octoxinol-9.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Rastreabilidade De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara. Hipersensibilidade Tal como com todas as vacinas injetáveis, devem estar sempre disponíveis supervisão e tratamento médico adequados, no caso de se verificar uma reação anafilática após a administração da vacina.

Doenças intercorrentes A vacinação deve ser adiada em caso de doença febril aguda até a febre desaparecer. Precauções de uso Vaxigrip não deve, em nenhuma circunstância, ser administrado por via intravascular.

Distúrbios de coagulação e trombocitopenia Tal como com outras vacinas administradas por via intramuscular, a vacina deve ser administrada com precaução a indivíduos com trombocitopenia ou com alterações de coagulação, uma vez que há risco de hemorragia após uma administração intramuscular nestes indivíduos.

Síncope Pode ocorrer síncope (desmaio) após, ou mesmo antes de, qualquer vacinação, como uma resposta psicogénica à injeção por agulha. Devem ser implementados procedimentos que previnam lesões por desmaio e que deem orientações em caso de reações de síncope.

Proteção Vaxigrip destina-se a induzir proteção contra as estirpes do vírus influenza a partir das quais a vacina é produzida. Tal como com qualquer vacina, a vacinação com Vaxigrip poderá não resultar na proteção de todos os indivíduos vacinados. Relativamente à proteção passiva, nem todos os bebés com menos de 6 meses de idade nascidos de mulheres vacinadas durante a gravidez serão protegidos (ver secção 5.1).

Imunodeficiência A resposta de anticorpos em indivíduos com imunossupressão iatrogénica ou endógena pode ser insuficiente.

Conteúdo em sódio e potássio Vaxigrip contém menos de 1 mmol (39 mg) de potássio e menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, isto significa que é praticamente "isento de potássio" e "isento de sódio".

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Se necessário, Vaxigrip pode ser administrado ao mesmo tempo que outras vacinas. Existem dados que demonstram que Vaxigrip pode ser administrado concomitantemente com outras vacinas disponíveis: vacina penumocócica polissacarídica, vacina contra o tétano, difteria, tosse convulsa e poliomielite (DTPa-VIP, Repevax), e vacina contra o vírus zoster No caso de administração concomitante de Vaxigrip com outras vacinas devem ser utilizados locais de administração e seringas diferentes. A resposta imunológica pode ser inferior, se o doente estiver sob tratamento imunossupressor.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez As mulheres grávidas correm risco elevado de complicações da gripe, incluindo trabalho de parto e parto prematuros, hospitalização e morte: as mulheres grávidas devem receber uma vacina contra a gripe. Vaxigrip pode ser usado em todas as fases da gravidez. Encontram-se disponíveis mais dados de segurança das vacinas inativadas para o segundo e terceiro trimestres de gravidez, do que para o primeiro trimestre. Dados de utilização mundial das vacinas inativadas contra a gripe, incluindo Vaxigrip e Vaxigrip Tetra (vacina quadrivalente contra a gripe, inativada) não indicam qualquer resultado adverso fetal ou materno atribuível à vacina. Isto é consistente com os resultados observados num ensaio clínico onde Vaxigrip e Vaxigrip Tetra foram administrados em mulheres grávidas durante o segundo ou terceiro trimestre (116 exposições na gravidez e 119 nados-vivos para Vaxigrip e 230 exposições na gravidez e 231 nados-vivos para Vaxigrip Tetra). Os dados de quatro ensaios clínicos com Vaxigrip administrado em mulheres grávidas durante o segundo ou terceiro trimestre (mais de 5000 gravidezes expostas e mais de 5000 nados-vivos acompanhados até aproximadamente 6 meses após o parto) não indicaram quaisquer efeitos adversos fetais, neonatais, infantis e resultados maternos atribuíveis à vacina. Em ensaios clínicos realizados na África do Sul e no Nepal, não houve diferenças significativas entre os grupos Vaxigrip e placebo em relação a acontecimentos adversos fetais, neonatais, infantis e maternos (incluindo aborto espontâneo, nado-morto, parto prematuro, baixo peso à nascença). Num estudo realizado no Mali, não houve diferenças significativas entre os grupos Vaxigrip e vacina controlo (vacina meningocócica quadrivalente conjugada) em relação à taxa de prematuridade, taxa de nados-mortos e taxa de baixo peso à nascença/pequeno para a idade gestacional. Para informações adicionais, ver secções 4.8 e 5.1. Os resultados de um estudo de reprodução em coelhos com Vaxigrip Tetra (60 µg da quantidade total HA/dose) podem ser extrapolados para Vaxigrip (45 µg da quantidade total HA/dose): este estudo não indicou efeitos nefastos diretos ou indiretos no que respeita à gravidez, desenvolvimento embrionário- fetal ou desenvolvimento pós-natal inicial.

Amamentação Vaxigrip pode ser utilizado durante a amamentação.

Fertilidade Não estão disponíveis dados no ser humano sobre o efeito na fertilidade. Um estudo em animais com Vaxigrip Tetra não indicou efeitos nefastos na fertilidade feminina.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Vaxigrip sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.

4.8. Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança O perfil de segurança de Vaxigrip é baseado em dados de 46 estudos clínicos com aproximadamente 17900 participantes, desde os 6 meses de idade, que receberam Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra, e nos estudos de vigilância pós comercialização. A maioria das reações adversas ocorreu nos primeiros 3 dias após a vacinação e resolveu-se espontaneamente entre 1 e 3 dias após o seu início. A intensidade da maioria destas reações foi ligeira a moderada. A reação adversa mais frequentemente notificada após vacinação, em todas as populações incluindo todo o grupo de crianças dos 6 a 35 meses de idade, foi dor no local de injeção. Lista tabelada de reações adversas As reações adversas encontram-se listadas sob títulos de frequência utilizando a seguinte convenção: Muito frequentes (≥1/10); Frequentes (≥1/100, <1/10); Pouco frequentes (≥1/1000, <1/100); Raros (≥1/10 000, <1/1 000); Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Adultos e idosos O perfil de segurança apresentado abaixo é baseado em dados: - de estudos clínicos em mais de 8.000 adultos (5 064 para Vaxigrip, 3 040 para Vaxigrip Tetra) e mais de 5 800 em adultos com mais de 60 anos de idade (4 468 para Vaxigrip, 1 392 para Vaxigrip Tetra), - da vigilância mundial pós-comercialização.

Em adultos, as reações adversas mais frequentemente notificadas após a vacinação foram dor no local de injeção (52,8%), dor de cabeça (27,8%), mialgia (23,0%) e mal-estar (19,2%).

Nos idosos, as reações adversas mais frequentemente notificadas após a vacinação foram dor no local de injeção (25,8%), dor de cabeça (15,6%) e mialgia (13,9%).

Tabela 1: Reações adversas notificadas em adultos e idosos Classe de Sistema de Órgãos (SOC)/Reações Adversas FREQUÊNCIA Doenças do sangue e do sistema linfático Linfadenopatia(1) Pouco frequentes Trombocitopenia transitória Desconhecido* Doenças do sistema imunitário Reações alérgicas como hipersensibilidade (2), dermatite atópica (2), urticária (2,3), Pouco frequentes dor orofaríngea, asma (1), rinite alérgica (2), rinorreia (1), conjuntivite alérgica (2), prurido (4), afrontamentos (5) Reações alérgicas como angioedema (2,3), inchaço da cara, eritema, erupção Raro cutânea, rubor (5), erupção da mucosa oral (5), parestesia oral (5), irritação da garganta, dispneia (2,3), espirros, obstrução nasal (2), congestão do trato superior respiratório (2), hiperemia ocular (2), dermatite alérgica (2), prurido generalizado (2) Reações alérgicas como erupção cutânea eritematosa, reação anafilática, choque Desconhecido* Doenças do metabolismo e nutrição Apetite diminuído Raro Doenças do sistema nervoso Cefaleias Muito frequnte Tonturas (4), sonolência (4) Pouco frequente Classe de Sistema de Órgãos (SOC)/Reações Adversas FREQUÊNCIA Hipoastesia (2), parestesia Raro Neuralgia, convulsões, encefalomielite, neurite, Síndrome de Guillain Barré Desconhecido* Vasculopatias Vasculites como púrpura de Henoch-Schonlein, com envolvimento renal transiente Desconhecido* em certos casos Doenças gastrointestinais Diarreia, náuseas Pouco frequentes Dor abdominal (2), vómitos Raro Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Hiperhidrose (1) Pouco frequente Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Mialgia Muito frequente Artralgia (1) Pouco frequente Perturbações gerais e alterações no local de administração Dor no local de injeção, mal-estar (6) Muito frequente Febre (7), calafrios, eritema no local de injeção, endurecimento no local de injeção, Frequente inchaço no local de injeção Astenia (1), fadiga, equimose no local de injeção, prurido no local de injeção, calor Pouco frequente no local de injeção, desconforto no local de injeção Sintomas tipo gripais, exfoliação no local de injeção (5), hipersensibilidade no local Raro de injeção (2) (1) Raro em idosos (2) Notificado no decorrer de ensaios clínicos em adultos (3) Desconhecido em idosos (4) Raro em adultos (5) Notificado no decorrer de ensaios clínicos em idosos (6) Frequente em idosos (7) Pouco frequente em idosos

(*) Reações adversas notificadas na vigilância pós-comercialização após o uso de Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra

População pediátrica

O perfil de segurança é baseado em dados de: - ensaios clínicos em 1 247 crianças dos 3 aos 8 anos de idade (363 para Vaxigrip, 884 para Vaxigrip Tetra) e em 725 crianças/adolescentes de 9 a 17 anos de idade (296 para Vaxigrip, 429 para Vaxigrip Tetra), - um estudo clínico em 1 981 crianças de 6 a 35 meses de idade (367 para Vaxigrip, 1 614 para Vaxigrip Tetra), - vigilância mundial pós comercialização. Dependendo no histórico de imunizações, as crianças dos 6 meses aos 8 anos e idade receberam uma ou duas doses de Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra. Crianças/adolescentes dos 9 aos 17 anos de idade receberam uma dose. Nas crianças dos 6 meses aos 8 anos de idade, o perfil de segurança foi semelhante após a primeira e segunda injeções com uma tendência de diminuição de incidência de reações adversas após a segunda injeção, quando comparado com a primeira em crianças entre os 6 e 35 meses de idade.

Em crianças/adolescentes entre os 9 e 17 anos de idade, os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados após vacinação foram dor no local de injeção (65,3%), mialgia (29,1%), cefaleia (28,6%), mal-estar (20,3%), calafrios (13,0%), eritema no local de injeção (11,7%) e tumefação no local de injeção (11,4%).

Em crianças entre os 3 e 8 anos de idade, os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados após vacinação foram dor no local de injeção (59,1%), mal-estar (30,7%), eritema no local de injeção (30,3%), endurecimento do local de injeção (17,6%) e calafrios (11,2%).

Em crianças dos 6 aos 35 meses de idade, os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados após qualquer vacinação foram dor/sensibilidade no local de injeção (29,4%), febre (20,4%) e eritema no local de injeção (17,2%). • Na subpopulação de crianças entre os 6 e 23 meses de idade, os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados após qualquer vacinação foram irritabilidade (34,9%), choro anormal (31,9%), perda de apetite (28,9%), sonolência (19,2%) e vómitos (17,0%). • Na subpopulação de crianças entre os 24 e 35 meses de idade, os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados após qualquer vacinação foram mal-estar (26,8%), mialgia (14,5%), cefaleia (11,9%).

Tabela 2: Reações adversas notificadas em crianças e adolescentes de 6 meses a 17 anos de idade

Frequência Classe de Sistema de Órgãos Crianças de 6-35 meses de idade Crianças e Crianças (SOC)/Reações Adversas 24-35 meses de adolescentes 6-23 meses de idade 3-8 anos de idade idade 9-17 anos de idade Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático - Linfadenopatia Desconhecido* Pouco frequente Desconhecido *

- Trombocitopenia Desconhecido * Pouco frequente Desconhecido *

Distúrbios do Sistema Imunitário - Reações alérgicas como:

• Dor orofaríngea - Pouco frequente -

• Hipersensibilidade Pouco frequente - -

• Erupção cutânea - Pouco frequente Pouco frequente Frequência Classe de Sistema de Órgãos Crianças de 6-35 meses de idade Crianças Crianças e (SOC)/Reações Adversas 24-35 meses de adolescentes 6-23 meses de idade 3-8 anos de idade idade 9-17 anos de idade • Urticária Desconhecido * Pouco frequente Pouco frequente

• Prurido Desconhecido * Pouco frequente Desconhecido*

• Prurido generalizado, Raro - - erupção papular • Erupção eritematosa, Desconhecido* Desconhecido* Desconhecido* dispneia, reação anafilática, angioedema, choque Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição - Apetite diminuído Muito frequente Raro - -

Distúrbios Psiquiátricos

- Choro anormal Muito frequente - - -

- Irritabilidade Muito frequente Raro - -

- Inquietação - Pouco frequente -

- Gemido - Pouco frequente -

Distúrbios do Sistema Nervoso

- Dor de cabeça - Muito frequente Muito frequente Muito frequente

- Sonolência Muito frequente - - -

- Tontura - Pouco frequente Pouco frequente

- Neuralgia, neurite e - Desconhecido* Desconhecido* Síndrome de Guillain-Barré

- Parestesia, convulsões, Desconhecido* Desconhecido* Desconhecido* encefalomielite Distúrbios Vasculares

- Vasculite como púrpura de Desconhecido* Desconhecido* Desconhecido* Henoch-Schonlein, com envolvimento renal transitório em certos casos Frequência Classe de Sistema de Órgãos Crianças de 6-35 meses de idade Crianças Crianças e (SOC)/Reações Adversas 24-35 meses de adolescentes 6-23 meses de idade 3-8 anos de idade idade 9-17 anos de idade Distúrbios Gastrointestinais

- Diarreia Frequente Pouco frequente Pouco frequente

- Dor abdominal - Pouco frequente -

- Vómitos Muito frequente Pouco frequente Pouco frequente -

Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo

- Mialgia Raro Muito frequente Muito frequente Muito frequente

- Artralgia - Pouco frequente -

Distúrbios Gerais e Condições no Local de Administração

Reações no local da injeção

- Dor/sensibilidade no local da Muito frequente Muito frequente Muito frequente injeção, eritema no local da injeção

- Inchaço no local da injeção Frequente Muito frequente Muito frequente

- Endurecimento no local da Frequente Muito frequente Frequente injeção

- Equimose no local da Frequente Frequente Frequente injeção

- Prurido no local da injeção Raro Pouco frequente Pouco frequente

- Calor no local da injeção - Pouco frequente Pouco frequente

- Desconforto no local da - - Pouco frequente injeção

- Erupção no local da injeção Raro - - Reações sistémicas

- Mal-estar Raro Muito frequente Muito frequente Muito frequente Frequência Classe de Sistema de Órgãos Crianças de 6-35 meses de idade Crianças Crianças e (SOC)/Reações Adversas 24-35 meses de adolescentes 6-23 meses de idade 3-8 anos de idade idade 9-17 anos de idade - Calafrios - Frequente Muito frequente Muito frequente

- Febre Muito frequente Frequente Frequente

- Fadiga - Pouco frequente Pouco frequente

- Astenia - - Pouco frequente

- Choro - Pouco frequente -

- Doença semelhante à gripe Raro - (*) Reações adversas notificadas na vigilância pós-comercialização após o uso de Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra

Outras populações especiais Embora apenas tenha sido incluído um número limitado de indivíduos com comorbidades, estudos realizados em pacientes transplantados renais ou pacientes asmáticos não mostraram diferenças importantes em termos de perfil de segurança da Vaxigrip e Vaxigrip Tetra nessas populações. Mulheres grávidas Em estudos clínicos realizados em mulheres grávidas na África do Sul e no Mali com Vaxigrip (ver Secções 4.6 e 5.1), as frequências de reações locais e sistémicas solicitadas notificadas no prazo de 7 dias após a administração da vacina foram consistentes com as notificadas para a população adulta durante estudos clínicos. No estudo realizado na África do Sul, as reações locais foram mais frequentes no grupo do Vaxigrip do que no grupo do placebo, tanto nas coortes de VIH negativo como de VIH positivo. Não houve outras diferenças significativas nas reações solicitadas entre os grupos Vaxigrip e placebo em ambas as coortes. Num estudo clínico realizado em mulheres grávidas na Finlândia com Vaxigrip e Vaxigrip Tetra (ver secções 4.6 e 5.1), as frequências das reações locais e sistémicas solicitadas notificadas foram consistentes com as notificadas para a população adulta não grávida durante os ensaios clínicos realizados com Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra, embora superior para algumas reações adversas (dor no local da injeção, eritema no local da injeção, mal-estar, calafrios, dor de cabeça, mialgia).

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações diretamente ao INFARMED, I.P.:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Foram notificados casos de administração de mais doses do que a recomendada (sobredosagem) de Vaxigrip. Quando foram notificadas reações adversas, a informação foi consistente com o perfil de segurança conhecido de Vaxigrip descrito na Secção 4.8.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades Farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 18.1 – Vacinas (simples e conjugadas); vacina contra a gripe, código ATC: J07BB02 Mecanismo de ação Vaxigrip confere imunização ativa contra as três estirpes do vírus influenza (duas do subtipo A e uma do tipo B) contidas na vacina. Vaxigrip induz a produção de anticorpos contra as hemaglutininas em 2 a 3 semanas. Estes anticorpos neutralizam os vírus influenza.

Em bebés com menos de 6 meses de idade, nascidos de mulheres vacinadas com Vaxigrip durante a gravidez, a proteção é devida a transferência transplacentária destes anticorpos neutralizantes.

Os níveis específicos de títulos de anticorpos de inibição de hemaglutinação (IHA) pós-vacinação com vacinas inativadas contra a gripe não têm sido correlacionados com a proteção contra a gripe, mas os títulos de anticorpos IHA têm sido utilizados como medida da atividade da vacina. Em alguns estudos de provocação antigénica em humanos, títulos de anticorpos IHA ≥ 1/40 têm sido associados a proteção contra a gripe em até 50% dos indivíduos. Uma vez que os vírus da gripe evoluem constantemente, as estirpes de vírus selecionadas na vacina são revistas anualmente pela OMS. Recomenda-se a vacinação anual contra a gripe, devido à da duração da imunização dada pela vacina e porque as estirpes circulantes do vírus da gripe mudam de ano para ano. Eficácia Os dados de eficácia da Vaxigrip estão disponíveis em mulheres grávidas e em crianças com menos de 6 meses de idade nascidos de mulheres grávidas vacinadas (proteção passiva). Não foram efetuados estudos de eficácia com Vaxigrip em crianças e adolescentes dos 9 aos 17 anos de idade, em adultos e em idosos. Em crianças dos 6 aos 35 meses de idade e dos 3 aos 8 anos de idade (imunização ativa), a eficácia do Vaxigrip baseia-se na extrapolação da eficácia do Vaxigrip Tetra. - Crianças com menos de 6 meses nascidas de mulheres grávidas vacinadas (imunização passiva) Bebés com menos de 6 meses de idade têm elevado risco de contrair gripe, levando a altas taxas de hospitalização; contudo, as vacinas contra a gripe não são indicadas para imunização ativa nesta faixa etária. A eficácia em bebés de mulheres que receberam uma dose única de 0,5 ml de Vaxigrip durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez foi demonstrada em ensaios clínicos. A eficácia da Vaxigrip em lactentes após a vacinação de mulheres grávidas durante o primeiro trimestre não foi estudada nestes ensaios. A vacinação necessária contra a gripe durante o primeiro trimestre não deve ser adiada (ver Secção 4.6). Em estudos clínicos randomizados e controlados de fase IV realizados no Mali, Nepal e África do Sul, aproximadamente 5 000 mulheres grávidas receberam Vaxigrip e aproximadamente 5000 mulheres grávidas receberam placebo ou vacina de controlo (vacina meningocócica conjugada quadrivalente) durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez. A eficácia da vacina contra a gripe confirmada laboratorialmente em mulheres grávidas foi avaliada como um objetivo secundário nos três estudos. Os estudos realizados no Mali e na África do Sul demonstraram a eficácia de Vaxigrip na prevenção da gripe em mulheres grávidas após vacinação durante estes trimestres de gravidez (ver Tabela 3). No estudo realizado no Nepal, não foi demonstrada a eficácia da Vaxigrip na prevenção da gripe em mulheres grávidas após vacinação durante estes trimestres de gravidez.

Tabela 13: Taxas de ataque de gripe e eficácia de Vaxigrip contra gripe confirmada laboratorialmente em mulheres grávidas

Taxa de ataque de gripe Eficácia de Vaxigrip (qualquer tipo A ou B) % (IC de 95%) % (n/N) TIV Controlo*

Mali 0,5 (11/2 108) 1,9 (40/2 085) 70,3 (42,2 a 85,8)

TIV Placebo

África do Sul 1,8 (19/1 062) 3,6 (38/1 054) 50,4 (14,5 a 71,2) * Vacina meningocócica N: Número de mulheres grávidas incluídas na análise n: número de confirmações laboratoriais de gripe IC: Intervalo de Confiança

Nos mesmos estudos clínicos randomizados e controlados de fase IV realizados no Mali, Nepal e África do Sul, 4 530 dos 4 898 (92%) bebés nascidos de mulheres grávidas que receberam Vaxigrip e 4 532 dos 4 868 (93%) bebés nascidos de mulheres grávidas que receberam um placebo ou vacina controlo (vacina meningocócica quadrivalente conjugada) (ver Tabela 4) durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez, foram acompanhados até aproximadamente os 6 meses de idade. Os estudos confirmaram a eficácia de Vaxigrip na prevenção da gripe em bebés desde o nascimento até aproximadamente aos 6 meses de idade, após vacinação de mulheres durante estes trimestres de gravidez. As mulheres no primeiro trimestre de gravidez não foram incluídas nestes estudos; A eficácia da Vaxigrip em crianças nascidas de mães vacinadas durante o primeiro trimestre não pode, portanto, ser avaliada. Tabela 24: Taxas de ataque de gripe e eficácia de Vaxigrip contra gripe confirmada laboratorialmente, em mulheres grávidas

Taxa de Ataque de gripe Eficácia de Vaxigrip (qualquer tipo A ou B) % (IC de 95%) % (n/N) TIV Controlo* Mali 2,4 (45/1 866) 3,8 (71/1 869) 37,3 (7,6 a 57,8)

TIV Placebo Nepal 4,1 (74/1 820) 5,8 (105/1 826) 30,0 (5 a 48)

África do Sul 1,9 (19/1 026) 3,6 (37/1 023) 48,8 (11,6 a 70,4)

* Vacina meningocócica N: Número de mulheres grávidas incluídas na análise n: número de indivíduos com gripe confirmada laboratorialmente IC: Intervalo de Confiança

Os dados de eficácia indicam uma diminuição da proteção dos bebés nascidos de mães vacinadas após o nascimento. No ensaio realizado na África do Sul, a eficácia da vacina foi mais elevada entre crianças com 8 semanas de idade ou menos (85,8% [IC 95%, 38,3 a 98,4]) e diminuiu ao longo do tempo; a eficácia da vacina foi de 25,5% (IC 95%, -67,9 a 67,8) para bebés > 8 a 16 semanas de idade e 30,4% (IC 95%, -154,9 a 82,6) para bebés > 16 a 24 semanas de idade. No ensaio realizado em Mali, há também uma tendência de maior eficácia do Vaxigrip em bebés durante os primeiros 4 meses após o nascimento, com menor eficácia no 5º mês de vigilância e uma queda acentuada no 6º mês, onde a proteção já não é evidente.

A prevenção da doença da gripe só pode ser esperada se o(s) bebé(s) for(em) exposto(s) às estirpes incluídas na vacina administrada à mãe.

- Crianças dos 6 aos 35 meses de idade (imunização ativa): Um estudo aleatorizado controlado com placebo foi realizado em 4 regiões (África, Ásia, América Latina e Europa) durante 4 estações de gripe, em mais de 5 400 crianças dos 6 aos 35 meses de idade que receberam duas doses (0,5 ml) de Vaxigrip Tetra (N=2 722), ou placebo (N=2 717) com 28 dias de intervalo, para avaliar a eficácia de Vaxigrip Tetra na prevenção de gripe, confirmada laboratorialmente, causada por qualquer estirpe A e/ou B e por estirpes semelhantes às da vacina (conforme determinado por sequenciação). A gripe confirmada laboratorialmente foi definida como doença tipo gripe (DTG), com ocorrência de febre ≥38°C (com duração de pelo menos 24 horas) simultaneamente com pelo menos um dos seguintes sintomas: tosse, congestão nasal, rinorreia, faringite, otite, vómitos ou diarreia; confirmada em laboratório por reação em cadeia da polimerase de transcriptase reversa (PCR-RT) e/ou por cultura viral. Tabela 35: Taxas de ataque de gripe e eficácia de Vaxigrip Tetra na ocorrência de gripe confirmada laboratorialmente, em crianças dos 6 aos 35 meses de idade

Vaxigrip Tetra Placebo Eficácia (N=2.584) (N=2.591) N Taxas de n Taxas de % (2-braços IC95%) ataque de ataque de gripe (%) gripe (%) Gripe confirmada laboratorialmente causada por - Qualquer estirpe influenza 122 4,72 255 9,84 52,03 (40,24; 61,66) tipo A ou B - Estirpes virais semelhantes às 26 1,01 85 3,28 69,33 (51,93; 81,03) contidas na vacina N: Número de crianças analisadas (população pediátrica total) n: número de indivíduos que cumprem os critérios IC: Intervalo de Confiança

Adicionalmente, uma análise complementar predefinida mostrou que Vaxigrip Tetra preveniu 56,6% (IC 95%: 37,0; 70,5) de gripe grave confirmada laboratorialmente devido a qualquer das estirpes e 71,7% (IC 95%: 43,7; 86,9) de gripe grave, confirmada laboratorialmente por estirpes semelhantes às da vacina. Além disso, os indivíduos que receberam Vaxigrip Tetra foram 59,2% (IC 95%: 44,4; 70,4) menos propensos a contrair doença gripal clinicamente confirmada causada pelo vírus influenza, do que os indivíduos que receberam placebo. A gripe grave confirmada laboratorialmente foi definida como DTG, confirmada laboratorialmente por PCR-RT e/ou por cultura viral com pelo menos um dos seguintes itens: - febre > 39,5°C para indivíduos com idade < 24 meses ou ≥ 39,0°C para indivíduos com idade ≥ 24 meses, - e/ou pelo menos um sintoma significativo de DTG que afete a atividade diária (tosse, congestão nasal, rinorreia, faringite, otite, vómitos, diarreia), - e/ou um dos seguintes eventos: otite média aguda, infeção aguda das vias respiratórias inferiores (pneumonia, bronquiolite, bronquite, croup), internamento hospitalar.

- Crianças dos 3 aos 8 anos de idade (imunização ativa): Com base nas respostas imunológicas observadas em crianças dos 3 aos 8 anos de idade, espera-se que a eficácia de Vaxigrip nesta população seja pelo menos semelhante à eficácia observada em crianças dos 6 aos 35 meses (ver acima "Crianças dos 6 aos 35 meses de Idade (imunização ativa)" e "Imunogenicidade " abaixo).

Imunogenicidade Estudos clínicos realizados em adultos de 18 a 60 anos, em idosos com mais de 60 anos, em crianças de 3 a 8 anos de idade e de 6 a 35 meses de idade descreveram Vaxigrip (TIV) e Vaxigrip Tetra (QIV) resposta imune para HAI Título médio geométrico de anticorpos (GMT) no Dia 21 (para adultos) e no Dia 28 (para crianças), taxa de seroconversão HAI (aumento de 4 vezes no título recíproco ou mudança de indetetável [<10] para um título recíproco de ≥ 40) e HAI GMTR (títulos pós/pré-vacinação). Um estudo clínico realizado em adultos de 18 a 60 anos de idade e em crianças de 9 a 17 anos de idade descreveu a resposta imunológica de Vaxigrip Tetra e Vaxigrip para HAI GMT no dia 21. Outro estudo clínico realizado em crianças de 9 a 17 anos de idade descreveu a resposta imunitária do Vaxigrip Tetra. Um estudo clínico realizado em mulheres grávidas descreveu a resposta imunológica de Vaxigrip Tetra e Vaxigrip para HAI GMT no dia 21, taxa de seroconversão HAI e HAI GMTR após uma dose administrada durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez. Neste estudo, a transferência transplacentária foi avaliada usando GMTs HAI do sangue materno, do sangue do cordão umbilical e da relação sangue do cordão umbilical/sangue materno, no momento do parto. No geral, Vaxigrip induziu uma resposta imunitária às 3 estirpes de gripe contidas na vacina. Em crianças a partir dos 3 anos de idade, em adultos, incluindo mulheres grávidas, e em idosos, a Vaxigrip foi tão imunogénica como a Vaxigrip Tetra para as estirpes comuns. A persistência dos anticorpos foi avaliada em adultos, idosos e crianças dos 6 aos 35 meses de idade. A duração da imunidade induzida pós-vacinal foi de, pelo menos, 12 meses.

- Adultos e idosos Num ensaio clínico, a resposta imunitária foi descrita em adultos entre 18 e 60 anos de idade e idosos com mais de 60 anos de idade que receberam uma dose de 0,5 ml de Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra. Os resultados de imunogenicidade pelo método HAI em adultos entre 18 e 60 anos de idade e idosos com mais de 60 anos de idade são apresentados na Tabela 6.

Tabela 46: Resultados de imunogenicidade em adultos entre 18 a 60 anos de idade e em idosos com mais de 60 anos de idade, 21 dias após a vacinação com Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra.

Adultos Idosos entre os 18 e 60 anos de idade com mais de 60 anos de idade

TIV TIV QIV TIV TIV QIV Alternativ Licenciada (b) Alternativa Licenciada a (a) (B N=832 (a) (b) N=831 (B Yamagata) (B (B Estirpe de Victoria) N=138 Victoria) Yamagata) Antigénio N=140 N=138 N=137 GMT (IC 95%)

A (H1N1) 685 608 268 219 (c)(d) (587; 800) (563;657) (228; 314) (199; 241)

A (H3N2) (c) 629 498 410 359 (543; 728) (459; 541) (352; 476) (329; 391) B (Victoria) 735 - 708 301 - 287 (615; 879) (661; 760) (244; 372) (265; 311) Adultos Idosos entre os 18 e 60 anos de idade com mais de 60 anos de idade

TIV TIV QIV TIV TIV QIV Alternativ Licenciada (b) Alternativa Licenciada a (a) (B N=832 (a) (b) N=831 (B Yamagata) (B (B Estirpe de Victoria) N=138 Victoria) Yamagata) Antigénio N=140 N=138 N=137 B - 1735 1715 - 697 655 (Yamagata) (1490; 2019) (1607; (593; 820) (611; 701) 1830) SC % (e) ( IC 95%)

A (H1N1) 65,1 64,1 50,2 45,6 (c)(d) (59,2; 70,7) (60,7; 67,4) (44,1; 56,2) (42,1; 49,0)

A (H3N2) (c) 73,4 66,2 48,5 47,5 (67,8; 78,5) (62,9; 69,4) (42,5; 54,6) (44,1; 51,0)

B (Victoria) 70,0 - 70,9 43,5 - 45,2 (61,7; 77,4) (67,7; 74,0) (35,1; 52,2) (41,8; 48,7) B - 60,9 63,7 - 38,7 42,7 (Yamagata) (52,2; 69,1) (60,3;67,0) (30,5; 47,4) (39,3; 46,2)

GMTR (f) ( IC 95%)

A (H1N1) 10,3 9,77 6,03 4,94 (c)(d) (8,35; 12,7) (8,69; 11,0) (4,93; 7,37) (4,46; 5,47)

A (H3N2) (c) 14,9 10,3 5,79 5,60 (12,1; 18,4) (9,15; 11,5) (4,74; 7,06) (5,02; 6,24)

B (Victoria) 11,4 - 11,6 4,60 - 4,61 (8,66; 15,0) (10,4; 12,9) (3,50; 6,05) (4,18; 5,09) B - 6,08 7,35 - 4,11 4,11 (Yamagata) (4,79; 7,72) (6,66;8,12) (3,19; 5,30) (3,73; 4,52) N=número de indivíduos com dados disponíveis para o endpoint considerado GMT: Título Médio Geométrico; IC: Intervalo de Confiança; (a) TIV Alternativo com A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), E B/Brisbane/60/2008 (Linhagem Victoria) (b) TIV licenciada 2014-2015 com A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Massachusetts/2/2012 (Linhagem Yamagata) (c) Grupo TIV agrupado que inclui participantes vacinados com uma das TIV alternativas ou licenciadas, N=278 e N=275 para idosos (d) N=833 para o grupo QIV em adultos; N=832 para o grupo QIV em idosos (e) SC: Seroconversão ou aumento significativo: para indivíduos com título pré-vacinação <10 (1/dil), proporção de indivíduos com título pós- vacinação ≥40 (1/dil) e para indivíduos com título pré-vacinação ≥10 (1 /dil), proporção de indivíduos com um aumento ≥quatro vezes do título pré para pós-vacinação (f) GMTR: Rácios dos títulos médios geométricos individuais (títulos pós/pré-vacinação)

- Mulheres grávidas e transferência transplacentária Num ensaio clínico, um total de 116 mulheres grávidas receberam Vaxigrip e 230 mulheres grávidas receberam Vaxigrip Tetra durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez (das 20 às 32 semanas de gravidez). Os resultados de imunogenicidade pelo método HAI, em grávidas 21 dias após a vacinação com Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra são apresentados na Tabela 7.

Tabela 57: Resultados de imunogenicidade em mulheres grávidas 21 dias após a vacinação com Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra, pelo método HAI

TIV QIV (B Victoria) Estirpe de Antigénio N=109 N=216

GMT (IC de 95%) A (H1N1)* 638 (529; 769) 525 (466; 592) A (H3N2)* 369 (283; 483) 341 (286; 407) B1 (Victoria)* 697 (569; 855) 568 (496; 651) B2 (Yamagata)* - 993 (870; 1134)

Aumento ≥4 n (%) (a) A (H1N1)* 41,3 (31,9; 51,1) 38,0 (31,5; 44,8) A (H3N2)* 62,4 (52,6; 71,5) 59,3 (52,4; 65,9) B1 (Victoria)* 60,6 (50,7; 69,8) 61,1 (54,3; 67,7)

B2 (Yamagata)* - 59,7 (52,9; 66,3)

GMTR (IC de 95%) (b) A (H1N1)* 5,26 (3,66; 7,55) 3,81 (3,11; 4,66) A (H3N2)* 9,23 (6,56; 13,0) 8,63 (6,85; 10,9) B1 (Victoria)* 9,62 (6,89; 13,4) 8,48 (6,81; 10,6)

B2 (Yamagata)* - 6,26 (5,12; 7,65) N=número de indivíduos com dados disponíveis para o endpoint considerado GMT: Título Médio Geométrico; IC: Intervalo de Confiança; *A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-estirpe análoga; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)- estirpe análoga; B1: B/Brisbane/60/2008- estirpe análoga (B/Victoria lineage): esta estirpe foi incluida na composição TIV; B2: B/Phuket/3073/2013- estirpe análoga (B/Yamagata lineage): esta estirpe não foi incluida na composição TIV; (a) SC: Seroconversão ou aumento significativo: para indivíduos com título pré-vacinação <10 (1/dil), proporção de indivíduos com título pós-vacinação ≥40 (1/dil) e para indivíduos com título pré-vacinação ≥10 (1 /dil), proporção de indivíduos com um aumento ≥quatro vezes do título pré para pós-vacinação (b) GMTR: Rácios dos títulos médios geométricos individuais (títulos pós/pré-vacinação)

A avaliação descritiva da imunogenicidade pelo método HAI, no momento do parto, na amostra de sangue da mãe (BL03M), na amostra de sangue do cordão umbilical (BL03B) e da transferência transplacentária (BL03B/BL03M) é apresentada na tabela 8. Tabela 68: Avaliação descritiva da imunogenicidade de Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra pelo método HAI, no parto

TIV QIV (B Victoria) Estirpe de Antigénio N=89 N=178

BL03M (Sangue Materno) GMT (IC de 95%) A (H1N1)* 411 (332; 507) 304 (265; 349) A (H3N2)* 186 (137; 250) 178 (146; 218) B1 (Victoria)* 371 (299; 461) 290 (247; 341) B2 (Yamagata)* - 547 (463; 646)

BL03B (Sangue do cordão umbilical) GMT (IC de 95%) A (H1N1)* 751 (605; 932) 576 (492; 675) A (H3N2)* 324 (232; 452) 305 (246; 379) B1 (Victoria)* 608 (479; 772) 444 (372; 530)

B2 (Yamagata)* - 921 (772; 1099)

Transferência transplacentária: BL03B/BL03M** GMT (IC de 95%) A (H1N1)* 1,83 (1,64; 2,04) 1,89 (1,72; 2,08) A (H3N2)* 1,75 (1,55; 1,97) 1,71 (1,56; 1,87) B1 (Victoria)* 1,64 (1,46; 1,85) 1,53 (1,37; 1,71)

B2 (Yamagata)* - 1,69 (1,54; 1,85) N: número de indivíduos com dados disponíveis para o endpoint considerado: mulheres que receberam QIV ou TIV, cujo parto ocorreu pelo menos 2 semanas após a injeção e com sangue do cordão umbilical e sangue materno disponíveis no momento do parto. GMT: Título Médio Geométrico; IC: Intervalo de Confiança *A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09 – vírus análogo; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-vírus análogo; B1: /Brisbane/60/2008 – vírus análogo (linhagem B/Victoria): esta estirpe foi incluída na composição do TIV; B2: B/Phuket/3073/2013 – vírus análogo (linhagem B/Yamagata): esta estirpe não foi incluída na composição do TIV. **Se uma mãe tem X bebés, os valores de seus títulos são contados X vezes

No momento do parto, o nível mais elevado de anticorpos na amostra do cordão umbilical em comparação com a amostra materna, é consistente com a transferência de anticorpos transplacentários da mãe para o recém-nascido após a vacinação de mulheres com Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez. Estes dados são consistentes com a proteção passiva demonstrada em bebés desde o nascimento até aproximadamente 6 meses de idade após a vacinação de mulheres com Vaxigrip durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez, em ensaios conduzidos no Mali, Nepal e África do Sul (ver subsecção Eficácia). - População pediátrica • Crianças dos 9 aos 17 anos e idade Num total de 55 crianças dos 9 aos 17 anos que receberam uma dose de Vaxigrip e 429 crianças com que receberam uma dose de Vaxigrip Tetra, a resposta imunitária contra as estirpes contidas nas vacinas foi semelhante à resposta imunitária induzida em adultos com idade entre os 18 e os 60 anos. • Crianças dos 3 aos 8 anos de idade Num ensaio clínico, a resposta imune foi descrita em crianças dos 3 aos 8 anos de idade que receberam uma ou duas doses de 0,5 ml de Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra, dependendo do seu historial anterior de vacinação contra a gripe. As crianças que receberam um esquema de uma ou duas doses de Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra apresentaram uma resposta imune semelhante após a última dose do respetivo esquema. Os resultados de imunogenicidade pelo método HAI 28 dias após a última injeção são apresentados na Tabela 9. • Crianças dos 6 meses aos 35 meses de idade Num ensaio clínico, a resposta imunológica foi descrita em crianças de 6 a 35 meses de idade que receberam duas doses de 0,5 ml de Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra. Os resultados de imunogenicidade pelo método HAI, 28 dias após a última injeção, são apresentados na Tabela 9 Tabela 79: Resultados de imunogenicidade em crianças dos 6 meses aos 35 meses de idade e dos 3 aos 8 anos de idade, 28 dias após a última injeção de Vaxigrip ou Vaxigrip Tetra

Crianças Crianças 6-35 meses de idade 3-8 anos de idade

Estirpe de TIV TIV QIV TIV TIV QIV Antigénio Alternativa Licensiada (b) (c) Alternativa (a) Licensiada (b) (a) (c) (B Yamagata) N=341 (B Victoria) N=863 (B Victoria) N=178 N=176 (B Yamagata) N=172 N=168 GMT ( IC 95%)

A (H1N1) (d) 637 628 641 1141 971 (500; 812) (504; 781) (547; 752) (1006; 1295) (896; 1052)

A (H3N2) (d) 1021 994 1071 1746 1568 (824; 1266) (807; 1224) (925; 1241) (1551; 1964) (1451; 1695) B (Victoria) (e) 835 623 1120 - 1050 - (691; 1008) (550; 706) (921; 1361) (956; 1154) B (Yamagata) (f) 1009 1010 - 1211 1173 (g) (850; 1198) (885; 1153) (1003; 1462) (1078; 1276) -

SC % (h) ( IC 95%)

A (H1N1) (d) 87,2 90,4 90,3 65,7 65,7 (81,3; 91,8) (85,1; 94,3) (86,7; 93,2) (60,4; 70,7) (62,4; 68,9)

A (H3N2) (d) 88,4 87,6 90,3 67,7 64,8 (82.6; 92.8) (81,9; 92,1) (86,7; 93,2) (62,5; 72,6) (61,5; 68,0) B (Victoria) (e) 99,4 - 98,8 90.3 - 84,8 (96,8; 100,0) (97,0; 99,7) (85.0; 94.3) (82,3; 87,2) B (Yamagata) (f) - 99,4 96,8 - 89,9 88,5 (g) (96,9; 100,0) (94,3; 98,4) (84,3; 94,0) (86,2; 90,6)

GMTR (i) ( IC 95%)

A (H1N1) (d) 35,3 40,6 36,6 7,65 6,86 (27,4; 45,5) (32.6; 50.5) (30,8; 43,6) (6,54; 8,95) (6,24; 7,53)

A (H3N2) (d) 44,1 37,1 42,6 7,61 7,49 (33,1; 58,7) (28,3; 48,6) (35,1; 51,7) (6,69; 9,05) (6,72; 8,35) B (Victoria) (e) 114 - 100 17,8 - 17,1 (94,4; 138) (88,9; 114) (14,5; 22,0) (15,5; 18,8) B (Yamagata) (f) - 111 93,9 - 30,4 25,3 (g) (91,3; 135) (79,5; 111) (23,8; 38,4) (22,8; 28,2)

N = número de sujeitos com dados disponíveis para o endpoint considerado GMT: Título Médio Geométrico; IC: Intervalo de Confiança (a) TIV alternativa contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) e B/Brisbane/60/2008 (linhagem Victoria) (b) TIV licenciada 2014-2015 contendo A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) e B/Massachusetts/2/2012 (linhagem Yamagata) c) Dose de 0,5 mL em crianças de 6 a 35 meses de idade (d) Para crianças de 3 a 8 anos de idade: grupo TIV agrupado inclui participantes vacinados com TIV alternativa ou TIV licenciada, N=344 (e) N=169 para o grupo TIV (B Yamagata) em crianças de 3 a 8 anos de idade (f) N=862 para o grupo QIV em crianças de 3 a 8 anos de idade (g) Para o grupo TIV alternativa (B Victoria): N=171 para crianças de 6 a 35 meses de idade; N=175 para crianças de 3 a 8 anos de idade (h) SC: Soroconversão ou aumento significativo: para sujeitos com título pré-vacinação <10 (1/dil), proporção de sujeitos com título pós- vacinação ≥40 (1/dil) e para sujeitos com título pré-vacinação ≥10 (1/dil), proporção de sujeitos com aumento ≥quatro vezes do título pré para pós-vacinação (i) GMTR: Média geométrica das razões dos títulos individuais (títulos pós-/pré-vacinação)

Esses dados de imunogenicidade fornecem informações de suporte além dos dados de eficácia disponíveis em crianças de 6 a 35 meses de idade. (ver Secção Eficácia).

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Não aplicável

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os dados em animais gerados com Vaxigrip Tetra (60 µg de quantidade total de HA/dose) podem ser extrapolados para Vaxigrip (45 µg de quantidade total de HA/dose): estes dados não revelaram resultados inesperados nem toxicidade em órgãos-alvo.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista Dos Excipientes

Solução tampão: • Cloreto de sódio • Cloreto de potássio • Fosfato dissódico di-hidratado • Fosfato monopotássico • Água para preparações injetáveis

6.2. Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

6.3. Prazo de validade

1 ano.

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC). Não congelar. Manter a seringa dentro da embalagem exterior para proteger da luz. Vaxigrip permanece estável durante 72h até +25 ºC ± 2 ºC. Esta não é uma condição de armazenamento recomendada, mas pretende-se orientar os profissionais de saúde apenas em caso de excursão de temperatura.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

0,5 ml de suspensão em seringa pré-cheia (vidro tipo I) com agulha incorporada, equipada com êmbolo (elastómero bromobutilo) – embalagens de 1 ou 10. 0,5 ml de suspensão em seringa pré-cheia (vidro tipo I) equipada com um êmbolo (elastómero bromobutilo) e uma tampa para a ponta: - Embalagem de 1 ou 10 seringa(s) pré-cheia(s) sem agulha(s) - Embalagem de 1 ou 10 seringa(s) pré-cheia(s) com agulha(s) separada(s) (aço inoxidável) - Embalagem de 1 ou 10 seringa(s) pré-cheia(s) com agulha(s) separada(s) (aço inoxidável) com - proteção de segurança (policarbonato). É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

A vacina deve atingir a temperatura ambiente antes de ser utilizada. Agite antes de usar.

Preparação para a administração

A seringa com a suspensão injetável deve ser inspecionada visualmente antes da administração. Na eventualidade de detetar qualquer partícula estranha, fuga, ativação prematura do êmbolo ou selo da ponta com defeito, descartar a seringa pré-cheia. A seringa destina-se apenas a uma única utilização e não pode ser reutilizada.

Instruções de utilização da seringa pré-cheia Luer Lock

Figura A: Seringa Luer Lock com tampa de ponta rígida Passo 1: Segurar o adaptador Luer Lock com uma mão (evitar segurar o êmbolo ou o corpo da seringa), remover a tampa da ponta da seringa, rodando-a.

Passo 2: Para encorporar a agulha na seringa, rodar suavemente a agulha no adaptador Luer Lock da seringa, até sentir uma ligeira resistência.

<Instruções para a utilização da agulha de segurança com a seringa pré-cheia Luer Lock:

Seguir os passos 1 e 2 acima para preparar a seringa Luer Lock e a agulha para incorporar.

Figura B: Agulha de segurança (dentro da Figura C: Componentes da agulha de segurança embalagem) (preparados para a utilização)

Tampa da Embalagem Proteção de ponta segurança Protetor

Passo 3: Puxar a embalagem da agulha de segurança diretamente para fora. A agulha está coberta pela proteção de segurança e pelo protetor. Passo 4:

A: Afastar a proteção de segurança da agulha e movê-la em direção do corpo da seringa, no ângulo indicado.

B: Puxar o protetor diretamente para fora.

Passo 5: Após a injeção estar concluída, bloquear (ativar) a proteção de segurança utilizando uma das três (3) técnicas ilustradas com uma só mão: ativação numa superfície, com o polegar ou com o dedo.

Nota: A ativação é verificada por um "clique" audível e/ou tátil.

Passo 6: Inspecionar visualmente a ativação da proteção de segurança. A proteção de segurança deve estar completamente bloqueada (ativada), como indicado na Figura C.

A Figura D mostra que a proteção de segurança NÃO está totalmente bloqueada (não está ativada). Atenção: Não tentar desbloquear (desativar) o dispositivo de segurança forçando a agulha para fora da proteção de segurança. >

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail 94250 Gentilly França

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: DD/mês/YYYY Data da última renovação: DD/mês/YYYY

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO