Zolmitriptano Aurovitas MG

17-06-2021

1. NOME DO MEDICAMENTO

Zolmitriptano Aurovitas 2,5 mg comprimidos orodispersíveis Zolmitriptano Aurovitas 5 mg comprimidos orodispersíveis

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido orodispersível de 2,5 mg contém 2,5 mg de zolmitriptano. Cada comprimido orodispersível de 5 mg contém 5 mg de zolmitriptano. Excipiente com efeito conhecido: Cada comprimido orodispersível de 2,5 mg contém 4 mg de aspartame. Cada comprimido orodispersível de 5 mg contém 8 mg de aspartame. Lista completa dos excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido orodispersível. Zolmitriptano Aurovitas 2,5 mg comprimidos orodispersíveis são comprimidos brancos e redondos, achatados e com o diâmetro de 7,5 mm. Zolmitriptano Aurovitas 5 mg comprimidos orodispersíveis são comprimidos brancos e redondos, achatados e com o diâmetro de 9,5 mm.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Zolmitriptano Aurovitas é indicado em adultos com idade igual ou superior a 18 anos para o tratamento agudo da cefaleia da enxaqueca com ou sem aura.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia Para doses não possíveis/praticáveis com esta dosagem estão disponíveis outras dosagens deste medicamento. A dose recomendada de zolmitriptano para tratar uma crise de enxaqueca é de 2,5 mg. É aconselhável que o zolmitriptano seja tomado o mais cedo possível após o início da cefaleia da enxaqueca, mas também é eficaz se tomado numa fase mais tardia. 17-06-2021 Caso os sintomas de enxaqueca reapareçam nas 24 horas após uma resposta inicial, poderá ser tomada uma segunda dose. Se for necessária uma segunda dose, não deverá ser tomada no intervalo de 2 horas após a dose inicial. Se um doente não responde à primeira dose, é improvável que uma segunda dose seja benéfica no mesmo ataque. Se um doente não alcançar um alívio satisfatório com doses de 2,5 mg, para os ataques subsequentes poderão ser consideradas doses de 5 mg de zolmitriptano. A ingestão diária total não deverá exceder 10 mg. Não deverão ser tomadas mais do que 2 doses de zolmitriptano em qualquer período de 24 horas. O zolmitriptano não é indicado para a profilaxia da enxaqueca. População pediátrica Utilização em crianças (com menos de 12 anos) A segurança e eficácia dos comprimidos de zolmitriptano em crianças com idade inferior a 12 anos não foram avaliadas. Não existem dados disponíveis. Assim, não se recomenda a utilização de zolmitriptano em crianças. Adolescentes (12 - 17 anos de idade) A eficácia dos comprimidos de zolmitriptano em crianças com idades compreendidas entre 12 e 17 anos não foi estabelecida. Os dados disponíveis atualmente estão descritos na secção 5.1, mas não pode ser efetuada recomendação sobre a posologia. O uso de zolmitriptano em adolescentes não é portanto recomendado. Populações especiais Uso em doentes com idades acima de 65 anos A segurança e a eficácia de zolmitriptano em indivíduos com idades superiores a 65 anos não foram avaliadas. O uso de zolmitriptano nos idosos não é portanto recomendado. Doentes com compromisso hepático O metabolismo do zolmitriptano está reduzido em doentes com compromisso hepático (ver secção 5.2). Em doentes com compromisso hepático moderado ou grave recomenda-se uma dose máxima de 5 mg em 24 horas. Contudo, não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro. Doentes com compromisso renal Não é necessário ajuste posológico em doentes com uma depuração de creatinina superior a 15 ml/min. (Ver secção 4.3 e secção 5.2) Interações que necessitam de ajuste da dose (ver secção 4.5) Para os doentes que estão a tomar inibidores da MAO-A, é recomendada uma dose máxima de 5 mg em 24 horas. É recomendada uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em doentes que estão a tomar cimetidina. É recomendada uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em doentes que estão a tomar inibidores específicos da CYP 1A2, como a fluvoxamina e as quinolonas (p. ex. ciprofloxacina). Modo de administração 17-06-2021 O comprimido orodispersível não necessita de ser tomado com líquido; o comprimido dissolve-se na língua e é engolido com a saliva. Esta formulação pode ser usada em situações em que não estejam disponíveis líquidos ou para evitar as náuseas e vómitos que possam acompanhar a ingestão de comprimidos com líquidos. Contudo, pode ocorrer um atraso na absorção de zolmitriptano a partir do comprimido orodispersível, o que poderá atrasar o início da ação. A embalagem blister deverá ser aberta puxando a folha de alumínio (os comprimidos não deverão ser empurrados através da folha de alumínio). O comprimido deverá ser colocado na língua, onde se irá dissolver e ser engolido com a saliva.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. Hipertensão moderada ou grave e hipertensão ligeira não controlada. Esta classe de compostos (agonistas dos recetores 5HT1B/1D) foi associada a vasospasmo coronário. Em consequência disso os doentes com doença cardíaca isquémica foram excluídos dos ensaios clínicos. Portanto Zolmitriptano Aurovitas não deverá ser administrado a doentes que sofreram um enfarte do miocárdio ou que têm doença cardíaca isquémica, vasospasmo coronário (angina de Prinzmetal), doença vascular periférica ou doentes que tenham sintomas ou sinais consistentes com doença cardíaca isquémica. A administração concomitante de ergotamina, derivados da ergotamina (incluindo metisergida), sumatriptano, naratriptano e outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D com zolmitriptano é contraindicada (ver Interações Secção 4.5). O zolmitriptano não deverá ser administrado a doentes com uma história de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquémico transitório (AIT). O zolmitriptano é contraindicado em doentes com uma depuração de creatinina inferior a 15 ml/min.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

O zolmitriptano só deverá ser utilizado nos casos em que tenha sido estabelecido um diagnóstico claro de enxaqueca. Como com outras terapêuticas da enxaqueca aguda, antes de tratar as cefaleias em doentes que não foram anteriormente diagnosticados como sofredores de enxaquecas, e em doentes que sofrem de enxaquecas que se apresentam com sintomas atípicos, deverá ser tomada precaução para excluir outras doenças neurológicas potencialmente graves. O zolmitriptano não é indicado para utilização em enxaqueca hemiplégica, basilar ou oftalmoplégica. Foram notificados AVC e outros eventos vasculares cerebrais em doentes tratados com agonistas 5HT1B/1D. Deverá ter-se em consideração que os doentes que sofrem de enxaqueca poderão estar em risco de certos eventos vasculares cerebrais. O zolmitriptano não deverá ser administrado a doentes com síndroma de Wolff- Parkinson-White sintomático ou arritmias associadas a outras vias de condução acessórias cardíacas. 17-06-2021 Em casos muito raros, como com outros agonistas 5HT1B/1D, foram notificados casos de vasospasmo coronário, angina de peito e enfarte do miocárdio. Zolmitriptano Aurovitas não deverá ser administrado a doentes com fatores de risco para doença cardíaca isquémica (p. ex. tabagismo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, hereditariedade) sem uma avaliação cardiovascular prévia (ver secção 4.3). Deverá ser dada consideração especial às mulheres pós-menopáusicas e a homens com mais de 40 anos com estes fatores de risco. Estas avaliações, contudo, poderão não identificar todos os doentes que tenham doenças cardíacas e em casos muito raros, ocorreram eventos cardíacos graves em doentes sem doença cardiovascular subjacente. Como com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, foram notificadas sensação de peso, pressão ou aperto sobre o precórdio (ver secção 4.8) após a administração de zolmitriptano. Caso ocorra dor no peito ou sintomas consistentes com doença cardíaca isquémica, não deverão ser tomadas mais doses de zolmitriptano até que tenha sido efetuada uma avaliação médica apropriada. Como com outros agonistas 5HT1B/1D foram notificados aumentos transitórios da pressão arterial sistémica em doentes com e sem uma história de hipertensão. Muito raramente estes aumentos da pressão arterial foram associados a eventos clínicos significativos. A recomendação posológica para o zolmitriptano não deverá ser ultrapassada. A síndrome serotoninérgica foi notificada com a utilização concomitante de triptanos e de medicamentos serotoninérgicos, tais como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e os inibidores da recaptação da serotonina e norepinefrina (IRSNs). A síndrome serotoninérgica é uma situação potencialmente fatal e o diagnóstico é provável quando (na presença de um agente serotoninérgico) se observa uma das manifestações seguintes: • Clónus espontâneo • Clónus ocular ou induzido com agitação ou diaforese, • Tremor e hiperreflexia • Hipertonia e temperatura corporal> 38 ° C e clónus ocular ou induzido. Se o tratamento concomitante com Zolmitriptano Aurovitas e um ISRS ou IRSN for necessário, aconselha-se uma observação cuidadosa do doente, em particular durante o início do tratamento e nos aumentos de dose (ver secção 4.5). A suspensão dos medicamentos serotoninérgicos geralmente conduz a uma melhoria rápida. O tratamento depende da natureza e gravidade dos sintomas. O uso prolongado de qualquer tipo de analgésico para as cefaleias pode torná-las piores. Caso essa situação seja verificada ou suspeitada, deverá ser obtido aconselhamento médico e o tratamento deverá ser descontinuado. O diagnóstico de cefaleia por uso excessivo de medicação deverá ser suspeitado em doentes que tenham cefaleias frequentes ou diárias apesar do (ou devido ao) uso regular de medicamentos para a cefaleia. Não estão disponíveis dados não-clínicos ou clínicos por forma a avaliar a utilização de aspartame em recém-nascidos com menos de 12 semanas de idade. Este medicamento contém menos que 1 mmol de sódio (23 mg) por comprimido, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

17-06-2021 Foram efetuados estudos de interação com cafeína, ergotamina, di-hidroergotamina, paracetamol, metoclopramida, pizotifeno, fluoxetina, rifampicina e propranolol e não foram observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética do zolmitriptano ou do seu metabolito ativo. Os dados de indivíduos saudáveis sugerem que não existem interações farmacocinéticas ou clinicamente significativas entre o zolmitriptano e a ergotamina. Contudo, o risco aumentado de vasospasmo coronário é uma possibilidade teórica e a administração concomitante é contraindicada. É aconselhável aguardarem-se pelo menos 24 horas após o uso de preparações que contenham ergotamina antes de administrar zolmitriptano. Por outro lado, é aconselhável aguardar pelo menos seis horas após o uso de zolmitriptano antes de administrar um medicamento que contenha ergotamina (ver secção 4.3). Após a administração de moclobemida, um inibidor específico da MAO-A, verificou-se um pequeno aumento (26%) da AUC da zolmitriptano e um aumento de 3 vezes da AUC do metabolito ativo. Consequentemente, é recomendada uma ingestão máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas, em doentes que estão a tomar um inibidor da MAO-A. Os medicamentos não deverão ser utilizados conjuntamente se forem administradas doses de moclobemida superiores a 150 mg duas vezes por dia. Após a administração de cimetidina, um inibidor geral do P450, a semivida do zolmitriptano foi aumentada em 44% e a AUC aumentou 48%. Além disso, a semivida e a AUC do metabolito ativo, N-desmetilado, (N-desmetilzolmitriptano) aumentou para o dobro. É recomendada uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em doentes que estão a tomar cimetidina. Com base no perfil global de interação, não se pode excluir uma interação com inibidores específicos da CYP 1A2. Portanto, é recomendada a mesma redução posológica com compostos deste tipo, como a fluvoxamina e as quinolonas (p. ex. ciprofloxacina). A selegilina (um inibidor da MAO-B) e a fluoxetina (um ISRS) não apresentaram nenhuma interação farmacocinética com o zolmitriptano. Contudo, houve notificações que descreveram doentes com sintomas compatíveis com síndroma da serotonina (incluindo estado mental alterado, instabilidade autonómica e anomalias neuromusculares) após o uso de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidores da recaptação de serotonina e de noradrenalina e triptanos (ver secção 4.4). Os efeitos indesejáveis podem ser mais frequentes durante a utilização concomitante de triptanos e de preparações à base de plantas contendo hipericão (Hypericum perforatum). Como se verifica com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, o zolmitriptano poderá atrasar a absorção de outros medicamentos. A administração concomitante de outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D num período de 24 horas de tratamento com zolmitriptano deve ser evitada. De forma similar, a administração de zolmitriptano num período de 24 horas de utilização de outros recetores 5HT1B/1D deve ser evitada. Os estudos de interação foram apenas realizados em adultos. 17-06-2021

4.6. Fertilidade, gravidez e amamentação

Gravidez: a segurança deste medicamento para utilização na gravidez humana não foi estabelecida. A avaliação de estudos em modelos animais experimentais não indica efeitos teratogénicos diretos. Contudo, alguns resultados em estudos de embriotoxicidade sugerem uma diminuição da viabilidade dos embriões. A administração do zolmitriptano só deverá ser considerada se o benefício esperado para a mãe for superior a qualquer risco possível para o feto. Aleitamento: os estudos demonstraram que o zolmitriptano passa para o leite de animais lactantes. Não existem dados relativos à passagem de zolmitriptano para o leite materno humano. Consequentemente, deverá ser tomada precaução quando se administra zolmitriptano a mulheres que estão a amamentar. A exposição dos lactentes deverá ser minimizada evitando a amamentação durante 24 horas após o tratamento.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Zolmitriptano Aurovitas sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. Num pequeno grupo de indivíduos saudáveis não se verificou nenhuma diminuição significativa do desempenho nos testes psicomotores com doses até 20 mg de zolmitriptano. É recomendada precaução em doentes que realizam tarefas que necessitam de uma certa destreza (p. ex. conduzir ou operar maquinaria), pois poderão ocorrer sonolência e outros sintomas durante um ataque de enxaqueca.

4.8. Efeitos indesejáveis

Os possíveis efeitos indesejáveis são geralmente transitórios, tendem a ocorrer no intervalo de quatro horas após a toma e não são mais frequentes após tomas repetidas, resolvendo-se espontaneamente sem tratamento adicional. Aplicam-se as seguintes definições à incidência de efeitos indesejáveis: Muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100 a <1/10); pouco frequentes (≥1/1000 a <1/100), raros (≥1/10 000 a <1/1000), muito raros (<1/10 000), desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Em cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem de gravidade decrescente. Foram notificados os seguintes efeitos indesejáveis após a administração de zolmitriptano: 17-06-2021 Classes de sistemas de órgãos Frequência Efeito indesejável Doenças do sistema imunitário Raros Reações de hipersensibilidade incluindo urticária, angioedema e reações anafiláticas Doenças do sistema nervoso Frequentes Anomalias ou perturbações da sensibilidade Tonturas Cefaleias Hiperestesia Parestesia Sonolência Sensação de calor Cardiopatias Frequentes Palpitações Pouco Taquicardia Frequentes Muito raros Enfarte do miocárdio Angina de peito Vasospasmo coronário

Vasculopatias Pouco Ligeira elevação da tensão arterial Frequentes Aumento transitório da tensão arterial sistémica Doenças gastrointestinais Frequentes Dor abdominal Náuseas Vómitos Boca seca Disfagia Muito raros Isquémia ou enfarte (ex. isquémia intestinal, enfarte intestinal, enfarte esplénico) que se pode manifestar através de diarreia sanguinolenta ou dor abdominal Afeções musculosqueléticas e Frequentes Fraqueza muscular dos tecidos conjuntivos Mialgia

Doenças renais e urinárias Pouco Poliúria Frequentes Polaquiúria Muito raros Urgência urinária 17-06-2021 Perturbações gerais e Frequentes Astenia alterações no local de Sensação de peso, aperto, dor ou administração pressão na garganta, pescoço, membros ou tórax

Alguns sintomas poderão fazer parte do próprio ataque de enxaqueca. Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Os voluntários que receberam doses orais únicas de 50 mg sofreram frequentemente sedação. A semivida de eliminação dos comprimidos de zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas, (ver secção 5.2) e, portanto, a monitorização dos doentes após uma sobredosagem com Zolmitriptano Aurovitas comprimidos orodispersíveis deverá continuar durante pelo menos 15 horas ou enquanto os sintomas ou sinais persistirem. Não existe nenhum antídoto específico para o zolmitriptano. Nos casos de intoxicação grave, são recomendados procedimentos de cuidados intensivos, incluindo estabelecimento e manutenção duma via respiratória desobstruída, assegurando oxigenação e ventilação adequadas e monitorização e suporte do sistema cardiovascular. Não se conhece qual o efeito da hemodiálise ou da diálise peritoneal nas concentrações séricas de zolmitriptano.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: agonistas seletivos da serotonina (5HT1). Código ATC: N02CC03 17-06-2021 Mecanismo de ação O zolmitriptano demonstrou ser um agonista seletivo dos recetores 5HT1B/1D que medeia a contração vascular. O zolmitriptano possui elevada afinidade para os recetores recombinantes humanos 5HTIB e 5HTID, e modesta afinidade para os recetores 5HTIA. O zolmitriptano não possui afinidade ou atividade farmacológica significativas noutros subtipos de recetores da 5HT (5HT2, 5HT3, 5HT4) nem em recetores adrenérgicos, histamínicos, muscarínicos ou dopaminérgicos. Efeitos farmacodinâmicos Em modelos animais, a administração de zolmitriptano provoca vasoconstrição na circulação arterial carotídea. Além disso, estudos experimentais em animais sugerem que o zolmitriptano inibe a atividade central e periférica do nervo trigémeo com inibição da libertação de neuropéptidos (péptido relacionado com o gene da calcitonina (CGRP), péptido intestinal vasoativo (VIP) e Substância P). Eficácia e segurança clínica Em estudos clínicos com comprimidos convencionais de zolmitriptano o início da eficácia é aparente a partir de uma hora após a toma, com eficácia crescente a ser verificada entre 2 e 4 horas na cefaleia e noutros sintomas da enxaqueca, como náuseas, fotofobia e fonofobia. O zolmitriptano, quando administrado na forma de comprimidos orais convencionais, é consistentemente eficaz na enxaqueca com ou sem aura e na enxaqueca associada à menstruação. Não foi demonstrado que o zolmitriptano, quando administrado na forma de comprimidos orais convencionais e tomado durante a aura, previna a cefaleia da enxaqueca e portanto Zolmitriptano Aurovitas deverá ser tomado durante a fase da cefaleia da enxaqueca. Um ensaio clínico controlado em 696 adolescentes com enxaqueca não conseguiu demonstrar superioridade dos comprimidos de zolmitriptano em doses de 2,5 mg, 5 mg e 10 mg em relação ao placebo. A eficácia não foi demonstrada.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção No ser humano, após a administração oral de comprimidos convencionais de zolmitriptano, o zolmitriptano é rapidamente absorvido e apresenta uma boa absorção (pelo menos 64%). A biodisponibilidade absoluta média do composto original é de aproximadamente 40%. Em indivíduos saudáveis, quando administrado como uma dose única, o zolmitriptano e o seu metabolito ativo, o metabolito N-desmetil, apresentam AUC e Cmáx. proporcionais à dose ao longo do intervalo de doses de 2,5 a 50 mg. A absorção do zolmitriptano é rápida. Em voluntários saudáveis, é atingido valor de 75% da Cmáx. no intervalo de 1 hora e após isto a concentração de zolmitriptano no plasma é mantida aproximadamente neste nível até 4-5 horas após a toma. A absorção de zolmitriptano não é afetada pela presença de alimentos. Não se verificaram indícios de acumulação com a administração de várias tomas de zolmitriptano. As concentrações plasmáticas de zolmitriptano e dos seus metabolitos são inferiores nas primeiras 4 horas após a administração do fármaco durante a enxaqueca em 17-06-2021 comparação com um período sem enxaqueca, sugerindo uma absorção atrasada consistente com a velocidade reduzida de esvaziamento gástrico observada durante um ataque de enxaqueca. O comprimido orodispersível de zolmitriptano demonstrou ser bioequivalente ao comprimido convencional em termos de AUC e Cmáx. para o zolmitriptano e o seu metabolito ativo N-desmetilzolmitriptano. Os dados de farmacologia clínica mostram que o tmáx. para o zolmitriptano pode ser maior para o comprimido oralmente dispersível (intervalo 0,6 a 5h, mediana 3h) em comparação com o comprimido convencional (intervalo 0,5 a 3h, mediana 1,5h). O tmáx. para o metabolito ativo foi semelhante para ambas as formulações (mediana de 3h). Distribuição O volume de distribuição após administração IV. é 2,4 l/kg. A ligação às proteínas plasmáticas do zolmitriptano e do metabolito N-desmetilado é baixa (aproximadamente 25%). BiotransformaçãoO metabolismo do zolmitriptano é dependente do CYP1A2 e o metabolismo do metabolito ativo N-desmetilzolmitripatno é via sistema enzimático da monoamino oxidase A (MAOA). Existem três metabolitos principais: o ácido indolacético (o principal metabolito no plasma e na urina) e os análogos N-óxido e N- desmetil. O metabolito N-desmetilado é ativo enquanto os outros não o são. O metabolito N-desmetilado também é um agonista do recetor 5HT1B/1D e é 2 a 6 vezes mais potente do que o zolmitriptano, em estudos animais. As concentrações plasmáticas do metabolito N-desmetilado são aproximadamente metade das do fármaco original, portanto será de esperar que contribuam para a ação terapêutica do zolmitriptano. Eliminação O zolmitriptano é extensamente eliminado por biotransformação hepática seguida de excreção urinária dos metabolitos. Mais de 60% de uma dose oral única é excretada na urina (principalmente na forma do metabolito ácido indolacético) e cerca de 30% nas fezes, principalmente como composto original inalterado. Após a administração intravenosa, a depuração plasmática total média é de aproximadamente 10 ml/min/kg, da qual um quarto é depuração renal. A depuração renal é maior do que a taxa de filtração glomerular, o que sugere a existência de secreção tubular renal. A semivida média de eliminação do zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas. As semividas dos seus metabolitos são semelhantes, o que sugere que a sua eliminação é limitada pela velocidade de formação. Populações especiais Compromisso renal A depuração renal do zolmitriptano e de todos os seus metabolitos é reduzida (7-8 vezes) em doentes com insuficiência renal moderada a grave em comparação com indivíduos saudáveis, embora a AUC do composto original e do metabolito ativo sejam apenas ligeiramente superiores (16 e 35% respetivamente) com um aumento de 1 hora da semivida para 3 a 3,5 horas. Estes parâmetros situam-se dentro dos intervalos observados em voluntários saudáveis. Compromisso hepático 17-06-2021 Um estudo com o objetivo de avaliar o efeito do compromisso hepático na farmacocinética do zolmitriptano mostrou que a AUC e Cmáx aumentaram 94% e 50%, respetivamente, em doentes com compromisso hepático moderado e 226% e 47%, respetivamente, em doentes com compromisso hepático grave em comparação com voluntários saudáveis. A exposição aos metabolitos, incluindo o metabolito ativo, diminuiu. Para o metabolito ativo N-desmetilzolmitriptano, a AUC e Cmáx diminuíram em 33% e 44%, respetivamente, em doentes com compromisso hepático moderado e em 82% e 90%, respetivamente, em doentes com compromisso hepático grave. Idosos As farmacocinéticas do zolmitriptano em indivíduos idosos saudáveis foram semelhantes às observadas em voluntários saudáveis jovens.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os efeitos nos estudos de dose única e dose repetida foram observados apenas com exposições consideradas suficientemente superiores à exposição máxima no ser humano, o que indica pouca relevância para a utilização clínica. Os resultados dos estudos de toxicidade genética in vitro e in vivo mostram que não são esperados efeitos genotóxicos do zolmitriptano sob as condições de uso clínico. Não foram detetados tumores relevantes para o uso clínico em estudos de carcinogenicidade no murganho e no rato. Como com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, o zolmitriptano liga-se à melanina.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Manitol (E421) Silicato de cálcio Celulose microcristalina Aspartame (E951) Carboximetilamido sódico do tipo A Crospovidona Sílica coloidal anidra Estearato de magnésio Aroma de creme de laranja (que contém, entre outros, maltodextrina (milho), acácia (E-414), ácido ascórbico (E-300), butil-hidroxianisol (E-320))

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

3 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

17-06-2021 Não conservar acima de 30ºC.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Blisteres em alumínio/alumínio com película para abrir. Tamanhos de embalagem: 2, 3, 6 ou 12 comprimidos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação

Não existem requisitos especiais Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Registado no INFARMED com o nº 5223722, 2,5 mg Registado no INFARMED com o nº 5223730, 2,5 mg Registado no INFARMED com o nº 5223748, 5 mg Registado no INFARMED com o nº 5223755, 5 mg

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 30 de setembro de 2009 Data da última renovação: 15 de novembro 2016

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO