Vivotif

26-10-2023

1. NOME DO MEDICAMENTO

Vivotif

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada cápsula contém não menos do que 2x109 células viáveis de Salmonella enterica serovar Typhi (abreviatura: S. Typhi) Ty21a.

Excipientes com efeito conhecido: lactose, sacarose.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Cápsulas gastrorresistentes.

As cápsulas são bicoloridas: branco e salmão.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Vivotif é indicada para imunização oral ativa contra a febre tifoide, causada por Salmonella enterica serovar Typhi (S. Typhi), em adultos e crianças com idade igual ou superior a 5 anos.

Esta vacina deve ser utilizada de acordo com as recomendações oficiais.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

Uma cápsula de Vivotif é tomada em cada um dos Dias 1, 3 e 5.

A vacinação completa implica a ingestão das três cápsulas, como acima descrito. A resposta imunológica ideal pode não ser obtida até todo o calendário de vacinação estar completo. 26-10-2023

A proteção contra a febre tifoide começa aproximadamente sete a dez dias depois da ingestão da terceira dose da vacina. O calendário de vacinação completo deve ser concluído pelo menos uma semana antes de viajar para uma região endémica.

Revacinação

A revacinação é recomendada, decorridos três anos após a vacinação mais recente, em todos os indivíduos.

A revacinação implica a ingestão das três cápsulas nos Dias 1, 3 e 5, tal como acontece no calendário de vacinação original.

População pediátrica

A posologia em crianças é igual à dos adultos. A segurança e eficácia em crianças com idade inferior a 5 anos não foram estabelecidas.

Modo de administração

Uma cápsula de Vivotif é tomada com um copo de água fria ou tépida (temperatura não superior a 37°C), com o estômago vazio e, pelo menos, uma hora antes da próxima refeição. A cápsula da vacina não deve ser mastigada e deve ser engolida o mais rapidamente possível, após ser colocada na boca.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.

Reação alérgica à ingestão anterior do produto.

Deficiência imunológica congénita ou adquirida (incluindo doentes a receber fármacos imunossupressores ou antimitóticos).

Doença febril aguda ou doença gastrointestinal aguda. A vacinação deve ser adiada para depois da recuperação.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Vivotif não proporciona 100% de proteção contra a febre tifoide. Os indivíduos vacinados devem seguir os conselhos higiénicos e tomar precaução relativamente aos alimentos e água consumidos nas regiões afetadas por febre tifoide. 26-10-2023

As cápsulas contêm lactose e sacarose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase congénita, malabsorção de glucose- galactose, intolerância à frutose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar esta vacina.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

A vacinação com Vivotif deve ser adiada durante e, pelo menos, três dias antes e depois de um tratamento antibiótico ou antibacteriano com sulfonamidas, devido à possível inibição do crescimento dos organismos da vacina e à potencial atenuação da resposta imunológica. Deve ser considerado um intervalo mais longo para antibióticos de ação prolongada (por exemplo, a azitromicina).

Associação com a profilaxia da malária

Se for necessária uma profilaxia da malária, é recomendado que se termine a vacinação com Vivotif antes da profilaxia da malária. Neste caso, deve ser feito um intervalo de, pelo menos, três dias entre a última dose de Vivotif e o início da profilaxia da malária.

Vivotif pode ser administrado concomitantemente com a vacina da febre-amarela, a vacina da cólera CVD 103-HgR e a vacina oral da poliomielite. Não existem dados disponíveis relativamente à interação entre Vivotif e outras vacinas vivas atenuadas.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Não foram realizados estudos de reprodução em animais com Vivotif. Desconhece-se se Vivotif causa danos fetais, quando administrado a mulheres grávidas ou se pode afetar a capacidade reprodutiva. Vivotif não deve ser administrado durante a gravidez a não ser que seja claramente necessário, como em casos de risco acrescido de infeção.

Amamentação Não existem dados sobre a administração de Vivotif a mulheres a amamentar. S. Typhi Ty21a não é absorvida sistemicamente e, por conseguinte, não se espera que seja excretado no leite humano. Vivotif não deve ser administrado durante a amamentação a não ser que seja claramente necessário, como em casos de risco acrescido de infeção.

Fertilidade Desconhece-se se Vivotif pode afetar a capacidade reprodutora.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Contudo, alguns dos efeitos indesejáveis mencionados na secção 4.8 podem afetar temporariamente a capacidade de conduzir e utilizar maquinaria. 26-10-2023

4.8. Efeitos indesejáveis

Sumário do perfil de segurança

Durante os ensaios clínicos foram administrados mais de 1,4 milhões de cápsulas de Vivotif. Desde o registo inicial, o número de doses distribuídas excedeu os 100 milhões. As reações adversas mais frequentes têm sido dor abdominal, náuseas, cefaleia, febre, diarreia, vómitos e erupção cutânea. A maioria das reações adversas tem sido ligeira. Foi notificado um caso isolado de choque anafilático não-fatal como sendo uma reação alérgica à vacina.

A classificação da frequência das reações adversas utilizada é a seguinte: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100, < 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muito raros (< 1/10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Resumo tabelado das reações adversas

As reações adversas que ocorreram em ensaios clínicos foram as seguintes: Reações Adversas Frequência Doenças do sistema nervoso Cefaleia Frequentes Doenças gastrointestinais Dor abdominal, náuseas, vómitos, diarreia Frequentes Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Exantema Frequentes Perturbações gerais e alterações no local de administração Pirexia Frequentes

As reações adversas notificadas durante o período de vigilância pós-comercialização são as seguintes: Reações Adversas* Doenças do sistema imunitário Hipersensibilidade, reação anafilática, incluindo choque Doenças do metabolismo e da nutrição Apetite reduzido Doenças do sistema nervoso Parestesia, tonturas Doenças gastrointestinais Flatulência, distensão abdominal Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Dermatite, prurido, urticária Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos 26-10-2023

Artralgia, mialgia, dor lombar Perturbações gerais e alterações no local de administração Astenia, mal-estar, fadiga, arrepios, estado gripal *Como estas reações foram notificadas durante o período pós-comercialização a partir de uma população de dimensão desconhecida, não é possível determinar a sua frequência. Por conseguinte, a frequência destas reações é desconhecida.

População pediátrica Pensa-se que a frequência, tipo e gravidade das reações adversas em crianças sejam idênticas às observadas nos adultos.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Foram recebidas notificações ocasionais de sobredosagem, isto é, o consumo de duas ou mais cápsulas ao mesmo tempo. Os sintomas notificados não foram diferentes dos observados com a posologia recomendada.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 18.1 – Vacinas e imunoglobulinas. Vacinas (simples e conjugadas), código ATC: J07AP01

Mecanismo de ação

Ao contrário da S. Typhi virulenta, que pode causar doença sistémica, a estirpe Ty21a da vacina é atenuada como resultado da ausência do fator de virulência do polissacarídeo capsular Vi e da mutação galE, que causa alterações irreversíveis na biossíntese da parede celular. A mutação galE limita a replicação in vivo devido a uma acumulação de metabolitos tóxicos que causa a lise da parede bacteriana. Por conseguinte, a estirpe 26-10-2023

Ty21a da vacina permanece localmente no intestino e não pode ser detetada sistemicamente ou nas fezes, após a ingestão da dose habitual. A Ty21a desencadeia a imunidade humoral e celular tanto local como sistemicamente. Especificamente, a Ty21a induz a IgA ao antigénio da Salmonella O, assim como células secretoras de anticorpos (ASCs) e células T CD4+ e CD8+ polifuncionais com um fenótipo de migração intestinal. As respostas da IgA e CD8+ podem ser detetadas no trato gastrointestinal até 2 anos após a vacinação com Ty21a.

Foi realizado um estudo de desafio não controlado por placebo em indivíduos dos EUA com uma formulação e regime posológico iniciais de Ty21a que demonstrou 87% de proteção contra a S. Typhi virulenta após a vacinação.

Não foi demonstrada uma proteção clínica contra outros agentes causadores de febres entéricas, incluindo S. Paratyphi, em estudos clínicos controlados e randomizados.

O regime de três doses de cápsulas de revestimento entérico num calendário de dias alternados demonstrou, num ensaio no terreno, ter uma eficácia protetora de 71% (IC a 95%: 35%-87%) durante o primeiro ano após a vacinação, de 67% (IC a 95%: 47%-79%) durante três anos e de 62% (IC a 95%: 48%-73%) durante sete anos de seguimento.

A vacinação completa implica a ingestão de três cápsulas nos Dias 1, 3 e 5. A resposta imunológica ideal pode não ser obtida até todo o calendário de vacinação estar completo. Duas doses demonstraram ter uma eficácia de 59% (IC a 95%: 41%-71%) e uma dose teve uma eficácia de 29% (IC a 95%: 4%-47%) durante dois anos de seguimento.

Estudos de revacinação em voluntários saudáveis demonstraram que a imunidade local humoral e a imunidade mediada pelas células, induzidas pela vacinação primária, persistiram durante, pelo menos, três anos. A relevância clínica destas observações é pouco clara, dado não existir nenhum correlativo imunológico de proteção. Um estudo de campo realizado numa região endémica da febre tifoide demonstrou uma proteção a 62% (IC a 95%: 48%-73%) mais de sete anos após a vacinação.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Não aplicável.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Não existem dados de segurança pré-clínica disponíveis para Vivotif.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

26-10-2023

Os excipientes presentes na preparação são os seguintes:

Sacarose Ácido ascórbico (E300) Ácido de caseína hidrolisado Lactose anidra Estearato de magnésio (E470)

Invólucro da cápsula: Gelatina Dióxido de titânio (E171) Eritrosina (E127) Óxido de ferro amarelo (E172) Óxido de ferro vermelho (E172)

Revestimento da cápsula: Ftalato de hidroxipropilmetilcelulose Etilenoglicol Dietilftalato

A vacina também contém Salmonella Typhi Ty21a inativa.

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

18 meses.

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar no frigorífico (2°C–8°C). Manter o blister dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Embalagem de cartão com um blister. Cada blister contém três cápsulas. Apresentação: 3 doses. O blister é composto por uma película de plástico (PVC/PE/PVDC) e folha de alumínio.

6.6. Precauções especiais de eliminação

Não existem requisitos especiais para a eliminação. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 26-10-2023

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Bavarian Nordic A/S, Philip Heymans Alle 3, DK-2900 Hellerup, Denmark

8. NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Registo nº XXXXXXX no INFARMED, I.P.

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: {DD de mês de AAAA}

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

{DD de mês de AAAA}