Decapeptyl 0,1 mg

1. NOME DO MEDICAMENTO

Decapeptyl 0,1 mg, pó e solvente para solução injetável.

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Acetato de triptorrelina equivalente a 0,1 mg de triptorrelina. Ampola contendo 1 ml de veículo

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Pó e solvente para solução injetável.

Pó: pó branco a esbranquiçado; Solvente: solução límpida. A solução preparada para injeção é límpida.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Infertilidade feminina: Controlo da estimulação ovárica em associação a gonadotrofinas (hMG, hCG, FSH) tendo em vista uma fertilização in vitro e transferência do embrião (F.I.V.E.T.E.) e outras técnicas de conceção assistidas.

4.2. Posologia e modo de administração

Protocolo curto: Administrar um frasco de Decapeptyl 0,1 mg diariamente por injeção subcutânea desde o 2º dia do ciclo (ao mesmo tempo que se inicia a estimulação ovárica) até ao dia anterior ao marcado para administração de hCG, i.e., uma duração média de 10 a 12 dias por tentativa.

Protocolo longo: Devem ser administradas injeções diárias de Decapeptyl 0,1 mg por injeção subcutânea desde o 2º dia do ciclo. Quando ocorrer dessensibilização da pituitária (E2 < 50 pg/ml, i.e. por volta do 15º dia após o início do tratamento) a estimulação é iniciada com gonadotrofinas e continuada concomitantemente com as injeções de Decapeptyl 0,1 mg até ao dia anterior ao marcado para administração de hCG.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à triptorrelina, GnRH, seus análogos ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. Período de gravidez e aleitamento.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

O tratamento com análogos da GnRH pode raramente revelar a presença de um adenoma hipofisário de células gonadotróficas. Estes doentes podem apresentar uma apoplexia hipofisária caracterizada por uma cefaleia súbita, vómitos, distúrbios visuais e oftalmoplegia.

Existe um risco acrescido de depressão (que pode ser severa) em doentes sob tratamento com agonistas da GnRH, como a triptorrelina. Os doentes devem ser informados em conformidade e tratados de forma adequada caso os sintomas ocorram. Os doentes com depressão devem ser frequentemente monitorizados durante a terapêutica.

Foram notificadas convulsões com análogos de GnRH, particularmente em mulheres. Alguns destes doentes apresentavam fatores de risco para convulsões (como historial de epilepsia, tumores intracranianos ou medicação concomitante com fármacos conhecidos por apresentarem risco de reações convulsivas). Também foram notificadas convulsões em doentes na ausência de tais fatores de risco.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente "isento de sódio".

- Em mulheres Deve-se confirmar que a doente não está grávida antes de prescrever triptorrelina 0,1 mg.

É provável que a utilização de análogos da GnRH origine uma redução da densidade mineral óssea numa média de 1% por mês durante um período de tratamento de seis meses. Cada 10% de redução da densidade mineral óssea está relacionado com um aumento do risco de fratura de cerca de duas a três vezes.

Não existem dados específicos disponíveis para doentes com osteoporose estabelecida ou com fatores de risco para osteoporose (como por exemplo abuso crónico do álcool, fumadores, tratamento prolongado com fármacos que diminuem a densidade mineral óssea, como por exemplo anticonvulsivantes e corticosteroides, história familiar de osteoporose, má nutrição, por exemplo anorexia nervosa). Dado que é provável que a redução da densidade mineral óssea seja mais prejudicial nestes doentes, o tratamento com triptorrelina deve ser considerado de forma individual e apenas deve ser iniciado se o benefício do tratamento for superior ao risco, após avaliação muito cuidadosa. Devem-se considerar medidas adicionais de forma a contrariar a perda de densidade mineral óssea.

A recuperação folicular induzida pela utilização de análogos da GnRH e gonadotrofinas pode aumentar de forma marcada numa minoria de doentes predispostas, principalmente no caso de Síndrome do Ovário Poliquístico.

Tal como com outros análogos da GnRH, houve notificações de síndroma de hiperestimulação ovárico (OHSS) associado à utilização da triptorrelina em combinação com gonadotrofinas.

A resposta ovárica à associação triptorrelina-gonadotropina pode ser diferente com as mesmas dosagens, de doente para doente, e em certos casos, de um ciclo para o outro, na mesma doente. Precauções na utilização A ovulação induzida deve ser monitorizada sob rigorosa supervisão médica, com controlos biológicos e clínicos regulares estritos: estradiol plasmático e ultrassonografia (ver secção 4.8).

Caso a resposta ovárica seja excessiva, recomenda-se interromper o ciclo de estimulação através da descontinuação das injeções de gonadotropina.

Em doentes com compromisso renal ou hepático, a triptorrelina tem uma média de vida terminal de 7-8 horas comparando com 3-5 horas em indivíduos saudáveis. Apesar desta exposição prolongada, não é esperado que a triptorrelina esteja na circulação na altura da transferência do embrião.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Quando se administra triptorrelina com fármacos que afetam a secreção hipofisária das gonadotrofinas, deve-se ter precaução e recomenda-se a monitorização do estado hormonal da doente.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez: Deve-se excluir uma gravidez antes de prescrever triptorrelina. A triptorrelina não deve ser utilizada durante a gravidez, uma vez que a utilização simultânea de análogos da GnRH se encontra associada a um risco teórico de aborto ou alteração fetal. Antes do tratamento, as mulheres potencialmente férteis devem ser cuidadosamente observadas de forma a excluir-se uma gravidez. Devem ser utilizados métodos contracetivos não hormonais durante o tratamento até retoma da menstruação.

Amamentação: A triptorrelina não deve ser utilizada durante o aleitamento.

Fertilidade: Deve-se excluir uma gravidez antes de se utilizar triptorrelina para tratamento de fertilidade. Quando se utiliza triptorrelina para estes casos, não existem evidências clínicas que sugiram uma relação causal entre a triptorrelina e quaisquer alterações subsequentes do desenvolvimento do oócito, da gravidez ou do seu desfecho.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, a capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode estar comprometida no caso de o doente sentir tonturas, sonolência e perturbações visuais, sendo estes possíveis efeitos indesejáveis do tratamento ou resultantes da doença subjacente.

4.8. Efeitos indesejáveis

Experiência de Ensaios Clínicos

A população adulta incluída em ensaios clínicos e tratada com a formulação de libertação imediata de triptorrelina incluiu 127 homens com cancro da próstata tratados de forma diária durante 3 meses e cerca de 1000 mulheres que foram sujeitas a protocolos de fertilização in vitro. A experiência de segurança adicional detalhada obtida durante os ensaios clínicos realizados com as formulações de 1 Mês e de 3 Meses de triptorrelina em homens e mulheres também foi incluída.

A análise global da experiência de segurança reportada durante os ensaios clínicos incluiu reações adversas farmacológicas da classe, como por exemplo devidas a hipogonadismo hipogonadotrófico ou ocasionalmente devidas à estimulação hipofisária–gonadal inicial.

Tolerância geral em mulheres (ver secção 4.4)

Em resultado da diminuição dos níveis de estrogénio, os acontecimentos adversos mais frequentemente reportados (esperados em 10% ou mais das mulheres) foram cefaleias, diminuição da libido, distúrbios do sono, alteração do humor, dispareunia, dismenorreia, hemorragia genital, síndrome de hiperestimulação ovárica, hipertrofia ovárica, dor pélvica, dor abdominal, secura vulvovaginal, hiperidrose, afrontamentos e astenia.

Foram notificadas as seguintes reações adversas, consideradas como pelo menos possivelmente relacionadas com o tratamento com triptorrelina. Sabe-se que a maior parte destas estão relacionadas com a castração bioquímica ou cirúrgica. A frequência das reações adversas é classificada da seguinte forma: muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100, <1/10); pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000).

Classe de Sistema Adicional pós- de Órgãos Muito Pouco frequente comercialização frequente Frequentes Frequência ≥1/10 ≥1/100, <1/10 ≥1/1.000, <1/100 desconhecida Cardiopatias Palpitações Afeções do ouvido e Vertigens do labirinto Doenças endócrinas Apoplexia hipofisária*** Afeções oculares Olho seco Distúrbio visual Dificuldades de visão Doenças Dor abdominal Distensão Diarreia gastrointestinais Desconforto abdominal abdominal Boca seca Náuseas Flatulência Ulceração da boca Vómitos Perturbações gerais Astenia Reação no local Mal-estar e alterações no local da injeção Pirexia de administração (incluindo dor, inchaço, eritema e inflamação) Edema periférico Doenças do sistema Hipersensibilida Choque anafilático imunitário de Exames Aumento de Diminuição de peso Aumento das complementares de peso fosfatases alcalinas diagnóstico no sangue Aumento da tensão arterial Afeções do Diminuição do metabolismo e da apetite nutrição Retenção de fluidos Afeções Artralgia Dores nas costas Fraqueza muscular musculosqueléticas Espasmos Mialgia e dos tecidos musculares conjuntivos Dor nas extremidades Doenças do sistema Cefaleias Tonturas Disgeusia Convulsões**** nervoso Hipoastesia Síncope Dificuldades de memória Distúrbos de atenção Paraestesia Tremor Perturbações do Diminuição Depressão* Alteração da foro psiquiátrico da libido Nervosismo labilidade Estado confusional Alteração do Ansiedade humor Depressão** Distúrbios do Desorientação sono (incluindo insónia)

Doenças dos órgãos Distúrbios da Dor no peito Hemorragia coital Amenorreia genitais e da mama mama Cistocelo Dispareunia Distúrbio menstrual Hemorragia (incluindo genital dismenorreia, (incluindo metrorragia e hemorragia menorragia) vaginal e Quisto ovárico hemorragia Corrimento vaginal de privação) Síndrome de hiperestimula ção ovárica Hipertrofia ovárica Dor pélvica Secura vulvovaginal Doenças Dispneia respiratórias, Epitaxis torácicas e do mediastino Doenças dos tecidos Acne Alopécia Edema cutâneos e Hiperidrose Pele seca angioneurótico subcutâneos Seborreia Hirsutismo Prurido Onicoclase Urticária Prurido Exantema Vasculopatias Afrontamento Hipertensão s * Uso prolongado. Esta frequência é baseada nas frequências de efeito de classe comuns a todos os agonistas da GnRH. ** Uso de curta duração. Esta frequência é baseada nas frequências de efeito de classe comuns a todos os agonistas da GnRH. *** Notificado na sequência de administração inicial em doentes com adenoma da hipófise. **** Durante a experiência pós comercialização foram notificadas convulsões em doentes a receber análogos da GnRH, incluindo a triptorrelina.

No início do tratamento, os sintomas da endometriose podem ser exacerbados durante o aumento inicial passageiro dos níveis de estradiol plasmático. Estes sintomas são passageiros. Pode ocorrer hemorragia vaginal, incluindo menorragia e metrorragia, no primeiro mês após a primeira injeção.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Caso ocorra sobredosagem, recomenda-se tratamento sintomático.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 16.2.1.4: Medicamentos antineoplásicos e imunomoduladores. Hormonas e anti-hormonas. Hormonas. Análogos da hormona libertadora de gonadotropina, código ATC: L02AE04

A triptorrelina é um decapeptídeo sintético (D-Trp6-GnRH), análogo da GnRH natural. Os estudos realizados em animais e no Homem demonstraram que uma administração continuada de triptorrelina exerce, após uma curta fase de estimulação inicial, um efeito inibitório sobre a secreção de gonadotrofinas (LH, FSH), suprimindo assim as funções testicular e ovárica. Em mulheres sujeitas a um programa de FIV: administrações diárias continuadas de Decapeptyl 0,1 mg induzem uma fase inicial de estimulação de gonadotrofinas com consequente secreção de estradiol, seguida por uma fase inibitória com supressão das gonadotrofinas e do estradiol para níveis de castração. O tratamento assegura a supressão do pico intercorrente de LH, permitindo um melhor controlo da foliculogénese através das gonadotrofinas e da melhoria da recuperação dos oócitos, produção de embriões e taxas de gravidez por ciclo induzido.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

A triptorrelina (0,1 mg) administrada por via subcutânea é rapidamente absorvida (Tmáx = 0,63 + 0,26 h para um pico de concentração plasmática de 1,85 + 0,23 ng/ml). A eliminação é realizada com uma semivida de 7,6 + 1,6 h após uma fase de distribuição de 3 a 4 h. A clearance plasmática total é de 161,7 + 28,6 ml/min. O volume de distribuição é de 1562,7 + 158,8 ml/kg.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

O composto não apresentou uma toxicidade específica em estudos de toxicidade. Os efeitos observados estiveram relacionados com as propriedades farmacológicas da triptorrelina sobre o sistema endócrino.

A triptorrelina não é mutagénica in vitro nem in vivo. Em ratinhos, não foi demonstrado efeito oncogénico com triptorrelina em doses até 6000 µg/kg após 18 meses de tratamento. Um estudo de 23 meses sobre carcinogenicidade em ratos, demonstrou uma incidência de quase 100% de tumores benignos da hipófise a cada nível de dose, levando à morte prematura. O aumento de incidência de tumores da hipófise em ratos é um efeito comum associado ao tratamento com agonistas da GnRH. A relevância clínica destes dados não é conhecida.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Composição do frasco: Manitol.

Composição do solvente: Cloreto de sódio Água para injetáveis.

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

2 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar a temperatura inferior a 25ºC. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Frasco ou ampola (vidro) contendo pó e ampola (vidro) contendo o solvente. Cada embalagem contém 7 frascos de pó liofilizado e 7 ampolas de solvente.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

O solvente deve ser transferido para o frasco que contém o pó para injeção. Após mistura suave, a solução deve ser administrada imediatamente.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Ipsen Portugal - Produtos Farmacêuticos, S.A. Alameda Fernão Lopes, nº16A - 1ºB, Miraflores 1495-190 ALGÉS Telefone: 21 412 35 50 Fax: 21 412 35 51

8. NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Nº de registo: 3283587 – pó e solvente para solução injetável (embalagem contendo 7 frascos para injetáveis + 7 ampolas), 0,1 mg/ml.

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 17 de agosto de 2000 Data da última renovação: 23 de junho de 2009

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

16 de janeiro de 2025