Decapeptyl LP
Folheto Informativo: Informação para o doente
Decapeptyl LP 22,5 mg/2 ml pó e veículo para suspensão injetável
Triptorrelina
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a utilizar este medicamento pois contém informação importante para si. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. – Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. – Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.
O que contém este folheto:
1. O que é Decapeptyl LP 22,5 mg e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de utilizar Decapeptyl LP 22,5 mg
3. Como utilizar Decapeptyl LP 22,5 mg
4. Efeitos indesejáveis possíveis
5. Como conservar Decapeptyl LP 22,5 mg
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Decapeptyl LP 22,5 mg e para que é utilizado
O Decapeptyl LP 22.5 mg contém triptorrelina, que é idêntica a uma hormona chamada hormona libertadora de gonadotrofinas (análogo da GnRH). É uma formulação de longa ação destinada a libertar lentamente 22,5 mg de triptorrelina durante um período de 6 meses. Nos homens, a triptorrelina reduz os níveis da hormona testosterona. Nas mulheres, reduz os níveis de estrogénio.
Em homens adultos, o Decapeptyl LP 22.5 mg é utilizado para tratar o carcinoma da próstata hormono-dependente localmente avançado e carcinoma da próstata hormono-dependente que disseminou para outras partes do corpo (metastático). É também utilizado para o tratamento do carcinoma da próstata hormono-dependente localizado e localmente avançado de alto risco, em associação a radioterapia.
Em crianças de 2 anos ou mais de idade, o Decapeptyl LP 22,5 mg é utilizado para tratar a puberdade precoce central que ocorre numa idade muito nova, isto é, antes dos 8 anos nas raparigas e dos 10 anos nos rapazes (Puberdade Precoce Cental). Isto é chamado de “puberdade precoce” no resto deste folheto.
2. O que precisa de saber antes de utilizar Decapeptyl LP 22,5 mg
Não utilize Decapeptyl LP 22,5 mg – se tem alergia à triptorrelina, à hormona libertadora de gonadotrofinas (GnRH), a outros análogos da GnRH ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6). – se está grávida ou a amamentar.
Advertências e precauções
Fale com o seu médico antes de utilizar Decapeptyl LP 22.5 mg – Se desenvolver um humor depressivo. Houve casos de depressão em doentes tratados com Decapeptyl LP 22,5 mg que podem ser graves. O seu médico pode querer monitorizar a sua depressão durante o tratamento. – Se estiver a utilizar medicamentos para evitar a coagulação do sangue, já que pode ocorrer hematoma no local de injeção. – Se ocorrerem convulsões, informe imediatamente o seu médico. Foram notificados casos de convulsões em doentes a receber triptorrelina ou medicamentos semelhantes. Estes ocorreram em doentes com ou sem historial clínico de epilepsia. – O tratamento com Decapeptyl LP 22,5 mg pode, tal como outros análogos da GnRH, originar perda óssea, osteoporose e um maior risco de fraturas ósseas, especialmente se beber bastante álcool, se for fumador, se tiver pessoas na família com historial de osteoporose (doença que afeta a força dos ossos), não comer em condições ou se estiver a tomar anticonvulsivos (medicamentos para a epilepsia ou crises) ou corticosteroides (esteroides).
Nos homens – Em adultos, a tritorrelina pode provocar o enfraquecimento dos ossos (osteoporose) com risco aumentado de fraturas ósseas. Deve, por isso, informar o seu médico se tem qualquer dos fatores de risco abaixo mencionados, já que ele/ela poderá prescrever-lhe bifosfonatos (fármacos usados no tratamento de ossos fracos) para tratar a perda óssea. Os fatores de risco podem incluir as seguintes situações: – se tiver ou algum familiar próximo tiver enfraquecimento dos ossos – se beber bastante álcool, e/ou fumar muito, e/ou tiver uma dieta pobre – se tomar por um longo período de tempo medicamentos que podem causar enfraquecimento dos ossos, como por exemplo medicamentos para a epilepsia ou esteroides (tais como a hidrocortisona ou a prednisolona). – Se tiver problemas de coração ou dos vasos sanguíneos, incluindo problemas de ritmo cardíaco (batimentos irregulares do coração) ou se estiver a ser tratado com medicamentos para isto. O risco de problemas de ritmo cardíaco pode aumentar quando se utiliza Decapeptyl LP 22,5 mg. – No início do tratamento haverá um aumento da quantidade de testosterona no organismo. Isto pode piorar os sintomas do carcinoma. Contacte o seu médico caso isto ocorra. O médico poderá receitar-lhe algum medicamento (um antiandrogénio) para evitar que os sintomas piorem. – O Decapeptyl pode, tal como outros análogos da GnRH, em casos isolados, causar compressão da espinal medula (por exemplo, dor, dormência ou debilidade das pernas) ou bloqueio da uretra (por onde urina) durante as primeiras semanas de tratamento. Será avaliado pelo seu médico e tratado de forma adequada caso isto ocorra. – Após castração cirúrgica, a triptorrelina não induz aumentos adicionais dos níveis séricos de testosterona, pelo que não deve ser utilizada após orquidectomia. – Os testes diagnósticos da função hipofisária gonadal ou dos órgãos sexuais realizados durante o tratamento ou após descontinuação do tratamento com Decapeptyl LP 22,5 mg podem ser enganadores. Informe o seu médico que está a ser tratado com Decapeptyl LP 22,5 mg. – Caso tenha diabetes, ou se tiver problemas de coração ou depressão, informe o seu médico. – Se tiver um aumento (tumor benigno) da hipófise que desconhecia, este pode ser descoberto durante o tratamento com Decapeptyl LP 22,5 mg. Os sintomas incluem dores de cabeça repentinas, problemas de visão e paralisia dos olhos. – Os agentes supressores da testosterona podem provocar alterações no ECG associadas a alterações do ritmo cardíaco (prolongamento do intervalo QT). – O tratamento com análogos da GnRH, incluindo Decapeptyl LP 22,5 mg, pode aumentar o risco de anemia (definida como uma diminuição na contagem de glóbulos vermelhos).
Crianças – Se tiver um tumor cerebral progressivo, informe o seu médico. Isto pode afetar a forma como o seu médico decidiu tratá-lo. – As raparigas que tenham puberdade precoce podem apresentar algum sangramento vaginal no primeiro mês de tratamento. – Se a criança sofrer de dor de cabeça forte ou recorrente, problemas de visão e zumbidos nos ouvidos, contacte imediatamente um médico (ver secção 4). – Quando o tratamento é interrompido, ocorrerão sinais de puberdade. – Nas raparigas, o período começará em média um ano após a interrupção do tratamento. – O médico deverá excluir outras doenças que possam ser a causa da puberdade precoce. – A quantidade de minerais nos ossos diminui durante o tratamento, mas regressa ao normal após a sua interrupção. – Após parar o tratamento pode ocorrer patologia da anca (deslizamento da epífise femoral capital da anca). Isto resulta em rigidez da anca, coxear e/ ou dor forte na virilha irradiando para a coxa. Se isto ocorrer, deve consultar o seu médico.
Fale com o seu médico se estiver preocupado com algum destes casos.
Outros medicamentos e Decapeptyl LP 22,5 mg Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Nos homens: Decapeptyl LP 22,5 mg pode interferir com alguns medicamentos utilizados para tratar problemas do ritmo do coração (por exemplo quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol) ou pode aumentar o risco de problemas do ritmo cardíaco quando utilizado com outros medicamentos (por exemplo metadona (utilizada para alívio da dor ou como parte de desintoxicação da toxicodependência), moxifloxacina (um antibiótico) e antipsicóticos (utilizados para problemas mentais)).
Gravidez, amamentação e fertilidade Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Não tome Decapeptyl LP 22,5 mg se estiver grávida. Não tome Decapeptyl LP 22,5 mg se estiver a amamentar.
Condução de veículos e utilização de máquinas Mesmo se o Decapeptyl LP 22,5 mg for utilizado conforme indicado, pode haver reações de tal forma que prejudiquem a capacidade em conduzir ou em operar máquinas. Isto ocorre particularmente em combinação com álcool. Pode sentir tonturas, cansaço ou ter problemas de visão, como por exemplo visão turva. Estes são efeitos indesejáveis possíveis devidos ao tratamento ou da doença subjacente. Se apresentar algum destes efeitos indesejáveis não deve conduzir nem utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns componentes de Decapeptyl LP 22,5 mg Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por ml, ou seja, é praticamente “isento de sódio” e pode ser administrado com uma dieta baixa em sódio.
3. Como utilizar Decapeptyl LP 22,5 mg
Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
O Decapeptyl LP 22,5 mg ser-lhe-á administrado sob supervisão médica.
Em homens O Decapeptyl LP 22,5 mg ser-lhe-á dado de forma regular para diminuir os níveis de testosterona. O seu médico decidirá qual a duração do tratamento.
No carcinoma da próstata hormono-dependente localizado ou localmente avançado de alto risco em associação a radioterapia, a duração recomendada do tratamento é de 2-3 anos.
A dose recomendada é de 1 frasco a cada seis meses (24 semanas). Decapeptyl LP 22,5 mg é administrado por via intramuscular (nádega), mas, se já estiver em tratamento com um análogo da GnRH, também pode ser administrado por via subcutânea (abdómen ou coxa).
Podem ser feitas análises ao sangue pelo seu médico para medir a eficácia do tratamento. Utilização em crianças Normalmente receberá uma injeção cada 6 meses (24 semanas). Decapeptyl LP 22,5 mg é apenas para injeção no músculo (nádega). O seu médico decidirá quando deve parar o tratamento (normalmente quando tiver cerca de 12-13 anos se for rapariga e 13-14 anos se for rapaz).
Se lhe parece que o efeito do Decapeptyl LP 22,5 mg é demasiado forte ou demasiado fraco, fale com o seu médico.
4. Efeitos indesejáveis possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.
Procure imediatamente aconselhamento médico se tiver algum dos seguintes sintomas:
Dificuldade em engolir ou respirar, inchaço dos lábios, face, garganta ou língua, ou bolhas. Estes podem ser sinais de uma reação alérgica severa ou de angioedema, que foram notificados em casos raros (podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas).
Nos homens A maioria dos efeitos indesejáveis são esperados devido à alteração do nível de testosterona no organismo. Estes efeitos incluem afrontamentos e diminuição da libido. Pode-se verificar um aumento da contagem de glóbulos brancos do sangue em doentes que estejam a ser tratados com análogos da GnRH. Com exceção das reações imuno-alérgicas e das reações no local da injeção, sabe-se que todas as reações adversas estão relacionadas com as alterações da testosterona. Foi notificada infiltração sensível à pressão no local de injeção após injeção subcutânea com pouca frequência com outros medicamentos contendo triptorrelina.
Efeitos indesejáveis muito frequentes: podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas:
– Afrontamentos – Fraqueza – Sudação excessiva – Dor nas costas – Sensação de formigueiro nas pernas – Diminuição da libido – Impotência
Efeitos indesejáveis frequentes: podem afetar até 1 em cada 10 pessoas:
– Náuseas, boca seca – Dor, hematoma, vermelhidão e inchaço no local de injeção, dores musculares e ósseas, dores nos braços e pernas, edema (aumento de líquido nos tecidos do corpo), dor na parte de baixo da barriga, aumento da tensão arterial – Reação alérgica – Aumento de peso – Tonturas, dores de cabeça – Perda de libido – Depressão, alterações de humor
Efeitos indesejáveis pouco frequentes: podem afetar até 1 em cada 100 pessoas:
– Aumento das plaquetas – Sentir as batidas do próprio coração – Zumbidos nos ouvidos, vertigens, visão turva – Dores de barriga, obstipação, diarreia, vómitos – Sonolência, tremores severos associados a suores e a febre, sono, dores – Alteração de algumas análises ao sangue (aumento nos testes da função hepática), aumento da tensão arterial – Perda de peso – Perda de apetite, aumento do apetite, gota (dores fortes e inchaço nas articulações, normalmente no dedo grande do pé), diabetes, excesso de lípidos no sangue – Dores nas articulações, cãibras musculares, fraqueza muscular, dor muscular, inchaço e dureza, dor nos ossos – Sensação de formigueiro – Não conseguir dormir, sentir-se irritável – Aumento do peito nos homens, dores no peito, diminuição do tamanho e dores nos testículos – Dificuldade em respirar – Acne, perda de cabelo, comichão, exantema, vermelhidão na pele, erupção da pele – Acordar para urinar, problemas em urinar – Sangrar do nariz
Efeitos indesejáveis raros: podem afetar até 1 em 1000 pessoas:
– Descoloração da pele com manchas vermelhas ou púrpuras – Sensação anormal nos olhos, vista turva ou alterada – Sensação de inchaço da barriga, gases, alteração do sentido do gosto – Dor no peito – Dificuldade em manter-se de pé – Sintomas tipo gripe, febre – Reação anafilática (reação alérgica grave que pode causar tonturas ou dificuldade em respirar) – Inflamação do nariz/garganta – Rigidez das articulações, inchaço das articulações, rigidez muscular, osteoartrite – Perda de memória – Sentir-se confuso, tornar-se menos ativo, ter sensação de exaltação – Dificuldade em respirar quando está deitado – Bolhas na pele – Tensão baixa
Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis – Alteração do ECG (prolongamento do QT) – Desconforto geral – Ansiedade – Incontinência urinária – Se houver um tumor da hipófise, um aumento do risco de hemorragia na área – Anemia (diminuição na contagem de glóbulos vermelhos)
Se tiver aumento (tumor benigno) da glândula hipofisária que desconhecia, este pode ser descoberto durante o tratamento com Decapeptyl LP 22,5 mg. Os sintomas incluem dor de cabeça súbita, problemas de visão e paralisia dos olhos.
Em crianças
Efeitos indesejáveis muito frequentes: podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas:
– Sangramento vaginal que pode ocorrer em raparigas no primeiro mês de tratamento
Efeitos indesejáveis frequentes: podem afetar até 1 em cada 10 pessoas:
– Dor na barriga – Dor – Vermelhidão e inchaço no local de injeção – Dor de cabeça – Afrontamentos – Ganho de peso – Acne – Reações de hipersensibilidade
Efeitos indesejáveis pouco frequentes: podem afetar até 1 em cada 100 pessoas:
– Visão turva – Vómitos – Obstipação – Náuseas – Desconforto geral – Peso excessivo – Dor no pescoço – Alterações de humor – Dor no peito – Sangramento do nariz – Comichão – Erupção ou bolhas na pele
Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis – Tensão arterial elevada – Visão alterada – Reação alérgica grave que causa dificuldade em engolir, respirar, inchaço dos lábios, face, garganta ou língua, ou urticária – Convulsões – Alteração de algumas análises ao sangue, incluindo níveis hormonais – Formação rápida de pápulas devido a inchaço da pele ou das membranas mucosas – Dor muscular – Alterações de humor – Depressão – Nervosismo – Hipertensão intracraniana idiopática (aumento da pressão intracraniana à volta do cérebro caracterizada por dor de cabeça, visão dupla e outros sintomas visuais e zumbidos nos ouvidos).
Comunicação de efeitos indesejáveis Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.P.. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
5. Como conservar Decapeptyl LP 22,5 mg
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo, após "VAL.". O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
A suspensão reconstituída deve ser utilizada imediatamente.
Conservar a temperatura inferior a 25ºC.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Decapeptyl LP 22,5 mg – A substância ativa é a triptorrelina. Cada frasco contém pamoato de triptorrelina equivalente a 22,5 mg de triptorrelina. – Os outros componentes são: Pó: poli (D,L-ácido láctico-co-glicólico) 75/25, poli (D,L-lactato-co-glicolato) lauriléster 85/15, manitol, carmelose sódica e polissorbato 80. Veículo: água para preparações injetáveis.
Qual o aspeto de Decapeptyl LP 22,5 mg e conteúdo da embalagem Este medicamento apresenta-se sob a forma de pó e solvente para suspensão de libertação prolongada para injeção. O pó é branco a esbranquiçado e o solvente é uma solução límpida.
Cada embalagem contém: 1 frasco para injetáveis com pó para medicamento 1 ampola com solvente 1 blister contendo 1 seringa para injeção 2 agulhas para injeção (38 mm e 25 mm de comprimento) com dispositivo de segurança, e 1 agulha (40 mm) sem dispositivo de segurança, destinada apenas à reconstituição. Nota: a agulha de 38 mm deve ser utilizada para a administração intramuscular (IM) e a de 25 mm para a administração subcutânea (SC).
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Ipsen Portugal – Produtos Farmacêuticos, S.A. Alameda Fernão Lopes, nº 16A – 1ºB – Miraflores 1495-190 Algés Portugal
Fabricante
Ipsen Pharma Biotech Parc d'Activités du Plateau de Signes Chemin Départemental 402 83870 – Signes França
Este folheto foi revisto pela última vez em junho de 2026.
A informação que se segue destina-se apenas aos médicos e aos profissionais de saúde:
Instruções para a reconstituição
1 – Preparação do doente antes da reconstituição
A pele no local da injeção deve ser desinfetada primeiro, pois, uma vez reconstituído, o medicamento deve ser injetado imediatamente. O local da injeção é: – para homens e crianças: a nádega (administração intramuscular) – para homens apenas: a nádega (administração intramuscular) ou o abdómen ou a coxa (administração subcutânea). 2 – Preparação da injeção
São fornecidas três agulhas na caixa: – Agulha 1: agulha longa (40 mm*, 20G) sem dispositivo de segurança para ser usada na reconstituição em todas as situações – Agulha 2: agulha longa (38 mm*, 20G) com dispositivo de segurança para ser usada para injeção intramuscular (homens e crianças) – Agulha 3: agulha curta de 20G (25 mm de comprimentos) com dispositivo de segurança para ser usada para injeção subcutânea (apenas para homens)
Agulha 1 – 40 mm Agulha 2 – 38 mm Agulha 3 – 25 mm
A única diferença entre as agulhas 2 e 3 é o comprimento.
A presença de bolhas no cimo do pó liofilizado é normal.
Os seguintes passos devem ser completados numa sequência contínua.
*O comprimento pode ser expresso como nominal (40 mm) ou métrico (38 mm); ambos os valores são equivalentes.
2a – Pegue na ampola que contém o veículo. Empurre o veículo existente no cimo da ampola para a parte inferior. – Enrosque a Agulha 1 (sem dispositivo de segurança) na seringa. Não retire ainda a proteção da agulha. – Abra a ampola partindo a parte superior. – Retire a proteção da Agulha 1. Insira a agulha na ampola e retire todo o veículo para a seringa. – Coloque de lado a seringa contendo o veículo.
2b – Retire o frasco contendo o pó; empurre o pó que se tenha acumulado no cimo do frasco para o fundo. – Retire a tampa de plástico do cimo do frasco. – Pegue na seringa que contém o veículo e insira a agulha através da rolha de borracha de forma vertical para dentro do frasco, injete o solvente lentamente, de forma a lavar toda a parte superior do frasco, se possível. 2c – Suba a Agulha 1 até acima do nível de líquido. Não retire a agulha do frasco. Reconstitua a suspensão rodando o frasco suavemente. Não inverta o frasco. – A agitação deve ser suficiente (de pelo menos 30 segundos) para obter uma suspensão homogénea e de aspeto leitoso. – Importante: Verifique se não há mais pó por suspender no frasco (se houver aglomerados de pó, continue a agitar até desaparecerem).
2d – Quando a suspensão estiver homogénea, insira a agulha e sem inverter o frasco retire toda a suspensão. Vai ficar uma pequena quantidade no frasco que deve ser eliminada. Existe uma sobrecarga do frasco que permite esta perda. – Segure na parte colorida para desenroscar a agulha. Retire a Agulha 1 utilizada para a reconstituição. Enrosque na seringa a agulha correspondente ao tipo de injeção: – Para injeção intramuscular, Agulha 2 (agulha longa com dispositivo de segurança) ou – Para injeção subcutânea apenas em homens, Agulha 3 (agulha curta com dispositivo de segurança). – Afaste a bainha de segurança da agulha em direção ao corpo da seringa. A bainha de segurança fica na posição em que a deixou. – Retire a proteção da agulha. – Prima o êmbolo para retirar ar da seringa e injete imediatamente.
3 – Injeção
– Para evitar a sedimentação, injete imediatamente na área desinfetada o mais rapidamente possível (dentro de 1 minuto após a reconstituição).
Homens e crianças Homens e crianças – Com a Agulha 2 (agulha longa), injeção intramuscular no glúteo
Homens – Com a Agulha 2 (agulha longa), injeção intramuscular no glúteo ou, Homens tratados – Com a Agulha 3 (agulha curta), via injeção subcutânea na parede previamente com abdominal ou nas zonas laterais da coxa previamente desinfetadas. Agarre a análogo da GnRH pele do abdómen ou da coxa, eleve o tecido subcutâneo e insira a agulha (subcutânea) num ângulo entre 30 e 45 graus.
4 – Após a utilização Ativação do sistema de segurança usando uma técnica de uma mão, – Nota: Mantenha sempre o dedo atrás da presilha.
Existem duas formas alternativas para ativar o sistema de segurança. – Método A: empurre a presilha para a frente com o dedo ou – Método B: empurre a bainha contra uma superfície plana. – Em ambos os casos, pressione para baixo com um movimento rápido e Método A firme até ouvir um clique. – Confirme visualmente que a agulha está totalmente engatada no fecho.
As agulhas usadas, qualquer suspensão não utilizada ou resíduo devem ser eliminados de acordo com os requisitos atuais.
pressione com firmeza
Método B
Bloqueio
⚕Para profissionais — Resumo das Características do Medicamento (RCM)Ficha técnica completa: posologia, interações, contraindicações, advertências+
1. NOME DO MEDICAMENTO
Decapeptyl LP 22,5 mg/2 ml pó e veículo para suspensão injetável
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco contém pamoato de triptorrelina equivalente a 22,5 mg de triptorrelina. Após reconstituição em 2 ml de veículo, 1 ml de suspensão reconstituída contém 11,25 mg de triptorrelina.
Excipiente(s) com efeito conhecido: Sódio - até 1,32 mg/ml (sob a forma de Carmelose sódica)
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Pó e veículo para suspensão injetável. Pó: Cake liofilizado branco a ligeiramente amarelado. Veículo: Solução transparente.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1. Indicações terapêuticas
Decapeptyl LP 22,5 mg está indicado para o: - Tratamento do carcinoma da próstata hormono-dependente localizado ou localmente avançado de alto risco em associação a radioterapia. Ver secção 5.1. - Tratamento do carcinoma da próstata hormono-dependente metastático. - Tratamento da puberdade precoce central (PPC) em crianças de 2 anos ou mais de idade com início da PPC antes dos 8 anos de idade em raparigas e dos 10 anos de idade em rapazes.
4.2. Posologia e modo de administração
Posologia
Em homens A dose recomendada de Decapeptyl LP 22,5 mg é de 22,5 mg de triptorrelina (1 frasco) administrado cada seis meses (vinte e quatro semanas) em injeção intramuscular única. Ver secção 5.1 quanto à duração do tratamento.
Os doentes que se encontram tratados e castrados com um análogo da GnRH podem receber Decapeptyl LP 22,5 mg através de administração intramuscular ou subcutânea.
Os dados clínicos no carcinoma da próstata localizado ou localmente avançado de alto risco em combinação ou após radioterapia demonstraram que a radioterapia seguida por privação androgénica prolongada é preferível a radioterapia seguida por privação androgénica de curta duração. Ver secção 5.1. A duração do tratamento de privação androgénica recomendada pelas guidelines clínicas para o carcinoma da próstata localizado ou localmente avançado de alto risco em doentes sujeitos a radioterapia é de 2-3 anos. Em doentes com cancro da próstata metastático resistente à castração, que não estão cirurgicamente castrados, que estejam a fazer tratamento com um agonista da GnRH, como a triptorrelina, e que sejam elegíveis para tratamento com acetato de abiraterona, um inibidor da biossíntese de androgénios, ou enzalutamida, um inibidor da função do recetor do androgénio, o tratamento com o agonista da GnRH deve continuar.
Doentes com compromisso renal ou hepático Não é necessário ajuste de dose para doentes com compromisso renal ou hepático.
População pediátrica
Puberdade precoce central (antes dos 8 anos de idade em raparigas e dos 10 anos de idade em rapazes) A dose recomendada de Decapeptyl LP 22,5 mg é de 22,5 mg de triptorrelina (1 frasco), administrada a cada seis meses (vinte e quatro semanas), exclusivamente por injeção intramuscular única.
O tratamento de crianças com Decapeptyl LP 22,5 mg deve ser feito sob a supervisão de um endocrinologista pediátrico ou de um pediatra ou de um endocrinologista com experiência no tratamento da puberdade precoce central. O tratamento deve ser interrompido por volta da idade fisiológica da puberdade em rapazes e raparigas e não deve continuar nas raparigas que tenham uma maturação óssea superior a 12-13 anos. Existem dados limitados disponíveis em rapazes sobre a altura ótima para se interromper o tratamento com base na idade óssea, no entanto recomenda-se que o tratamento seja interrompido nos rapazes com uma maturação óssea de 13-14 anos.
A administração por via subcutânea não foi estudada em crianças.
Modo de administração O Decapeptyl LP 22,5 mg é administrado por via intramuscular através de injeção na nádega. O Decapeptyl LP 22,5 mg é administrado por via subcutânea através de injeção na parede abdominal ou na coxa. Os locais de injeção devem ser sempre alternados dentro da mesma área de administração. Uma vez reconstituída, a suspensão de Decapeptyl LP 22,5 mg deve ser administrada de forma relativamente rápida e ininterrupta para evitar potenciais bloqueios da agulha.
Precauções a ter quando manusear ou administrar o medicamento
Uma vez que o Decapeptyl LP 22,5 mg é uma suspensão de microgrânulos, a injeção intravascular inadvertida deve ser absolutamente evitada.
A injeção subcutânea está apenas indicada em doentes com cancro da próstata que já se encontrem castrados com um análogo da GnRH. O Decapeptyl LP 22,5 mg deve ser administrado sob supervisão médica.
Para instruções acerca da reconstituição do medicamento antes da administração, ver secção 6.6.
4.3. Contraindicações
Hipersensibilidade à substância ativa, à GnRH, seus análogos ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. A triptorrelina está contraindicada durante a gravidez e a amamentação (ver secção 4.6).
4.4. Advertências e precauções especiais de utilização
A utilização de análogos da GnRH pode causar uma diminuição da densidade mineral óssea. Nos homens, os dados preliminares sugerem que a utilização de bifosfonatos em associação a um análogo da GnRH pode reduzir a perda mineral óssea. É necessário cuidado particular em doentes com fatores de risco adicionais para osteoporose (por exemplo abuso crónico de álcool, fumadores, tratamento prolongado com fármacos que reduzem a densidade mineral óssea, como por exemplo anticonvulsivantes e corticosteroides, história familiar de osteoporose, má nutrição).
O tratamento com análogos da GnRH pode raramente revelar a presença de um adenoma hipofisário de células gonadotróficas. Estes doentes podem apresentar uma apoplexia hipofisária caracterizada por uma cefaleia súbita, vómitos, distúrbios visuais e oftalmoplegia.
Existe um risco acrescido de depressão (que pode ser severa) em doentes sob tratamento com agonistas da GnRH, como a triptorrelina. Os doentes devem ser informados em conformidade e tratados de forma adequada caso os sintomas ocorram.
É necessária precaução na injeção intramuscular em doentes tratados com anticoagulantes, devido ao potencial risco de hematoma no local de injeção.
Foram notificadas convulsões com análogos de GnRH, particularmente em crianças. Alguns destes doentes apresentavam fatores de risco para convulsões (como historial de epilepsia, tumores intracranianos ou medicação concomitante com fármacos conhecidos por apresentarem risco de reações convulsivas). Também foram notificadas convulsões em doentes na ausência de tais fatores de risco.
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por ml, ou seja, é praticamente "isento de sódio".
- Em homens Inicialmente, a triptorrelina, tal como outros agonistas da GnRH, origina um aumento passageiro dos níveis séricos de testosterona. Como consequência, podem ocasionalmente ocorrer casos isolados de agravamento temporário dos sinais e sintomas do carcinoma da próstata durante as primeiras semanas de tratamento. Durante a fase inicial do tratamento, pode-se considerar a administração adicional de um antiandrogénio para contrariar a subida inicial dos níveis séricos de testosterona e o agravamento dos sintomas clínicos.
Um pequeno número de doentes pode apresentar um agravamento temporário dos sinais e sintomas do carcinoma da próstata (flare do tumor) e um aumento temporário da dor relacionada com o carcinoma (dor metastática), que pode ser controlada de forma sintomática. Tal como com outros análogos da GnRH, foram observados casos isolados de compressão da espinal medula ou obstrução da uretra. Caso ocorra compressão da espinal medula ou insuficiência renal, deve-se instituir o tratamento padrão para estas situações e, em casos extremos, deve-se considerar uma orquidectomia imediata (castração cirúrgica). Deve haver uma monitorização cautelosa durante as primeiras semanas de tratamento, principalmente em doentes com metástases vertebrais, em risco de compressão da espinal medula e em doentes com obstrução do trato urinário.
Após castração cirúrgica, a triptorrelina não induz diminuições posteriores dos níveis séricos de testosterona.
A privação androgénica prolongada, seja por orquidectomia bilateral ou pela administração de análogos da GnRH, está associada a um aumento do risco de perda óssea e pode originar osteoporose e aumento do risco de fratura óssea.
A privação androgénica prolongada pode prolongar o intervalo QT. Os médicos deverão considerar se o perfil benefício/risco, incluindo o potencial de Torsades de pointes, antes de iniciarem o tratamento com Decapeptyl LP 22,5 mg em doentes com história ou fatores de risco para prolongamento do intervalo QT e em doentes que estejam a fazer medicação concomitante que possa prolongar o intervalo QT.
Além disso, a partir dos dados epidemiológicos, observou-se que os doentes podem apresentar alterações metabólicas (como por exemplo intolerância à glucose, fígado gordo), ou um aumento do risco de doença cardiovascular durante a terapêutica de privação androgénica. No entanto, os dados prospetivos não confirmam a relação entre o tratamento com análogos da GnRH e um aumento da mortalidade cardiovascular. Os doentes em maior risco de doenças metabólicas ou cardiovasculares devem ser cuidadosamente avaliados antes de iniciarem o tratamento e monitorizados de forma adequada durante a terapêutica de privação androgénica.
A administração de triptorrelina em doses terapêuticas origina uma supressão do sistema hipofisário gonadal. A função normal é normalmente restabelecida após descontinuação do tratamento. Os testes diagnósticos da função hipofisária gonadal realizados durante o tratamento e após a descontinuação do tratamento com análogos da GnRH podem, por esta razão, ser enganadores.
Devido à privação androgénica, o tratamento com análogos da GnRH pode aumentar o risco de anemia. Este risco deve ser avaliado nos doentes tratados e adequadamente monitorizado.
População pediátrica Puberdade precoce central: O tratamento de crianças com tumores cerebrais progressivos deve ser feito após avaliação individual cuidada dos riscos e benefícios. Deve-se excluir uma puberdade pseudo-precoce (tumor ou hiperplasia gonadal ou das suprarrenais) e uma puberdade precoce gonadotrofina-independente (toxicose testicular, hiperplasia das células de Leydig familiar). Em raparigas, a estimulação ovárica inicial no início do tratamento, seguida pela supressão estrogénica induzida pelo tratamento, pode originar hemorragia vaginal de intensidade ligeira ou moderada no primeiro mês.
A terapêutica é um tratamento prolongado, ajustado individualmente. O Decapeptyl LP 22,5 mg deve ser administrado tão precisamente quanto possível em períodos regulares de 6 meses. Um atraso excecional da data da injeção por alguns dias (169 ± 3 dias) não influencia os resultados da terapêutica.
Após descontinuação do tratamento, haverá desenvolvimento das características pubertárias.
A informação sobre a fertilidade futura é ainda limitada, mas a função reprodutora futura e a fertilidade parecem não ser afetadas pelo tratamento com GnRH. Na maior parte das raparigas, a menstruação regular inicia-se em média um ano após o final da terapêutica.
A densidade mineral óssea pode diminuir durante o tratamento da puberdade precoce central com um agonista da GnRH devido aos efeitos esperados de supressão estrogénica. No entanto, após término do tratamento, o acréscimo de massa óssea subsequente é preservado e o pico de massa óssea no final da adolescência não parece ser afetado pelo tratamento.
Podem-se observar epífises femorais capitais deformadas após interrupção do tratamento com agonistas da GnRH. A teoria sugerida é que as baixas concentrações de estrogénio durante o tratamento com agonistas da GnRH enfraquecem a placa epifisária. O aumento da velocidade de crescimento após interrupção do tratamento resulta subsequentemente numa redução da força necessária para descolamento da epífise.
Hipertensão intracraniana idiopática Foi notificada hipertensão intracraniana idiopática (pseudotumor cerebri) em doentes pediátricos a receber triptorrelina. Os doentes devem ser advertidos para sinais e sintomas de hipertensão intracraniana idiopática, incluindo cefaleia forte ou recorrente, distúrbios visuais e zumbidos. Caso ocorra hipertensão intracraniana idiopática, deve considerar-se a descontinuação da triptorrelina.
4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação
Quando se administra triptorrelina com fármacos que afetam a secreção hipofisária das gonadotrofinas, deve-se ter precaução e recomenda-se a monitorização do estado hormonal do doente.
Uma vez que a privação androgénica pode prolongar o intervalo QT, a utilização concomitante de Decapeptyl LP 22,5 mg com medicamentos que se sabe prolongarem o intervalo QT ou com medicamentos indutores de "torsade de pointes", como os antiarrítmicos de classe IA (por exemplo a quinidina ou a disopiramida) ou de classe III (por exemplo amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacina, antipsicóticos, etc. deverá ser cuidadosamente avaliada (ver secção 4.4).
4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez O Decapeptyl LP 22,5 mg está indicado para homens adultos e para crianças. Existem dados muito limitados de utilização de triptorrelina em mulheres grávidas. O Decapeptyl LP 22,5 mg não está indicado para uso em mulheres.
Deve-se confirmar que a doente não está grávida antes de se prescrever o Decapeptyl LP 22,5 mg. A triptorrelina não deve ser utilizada durante a gravidez, uma vez que a utilização concomitante de agonistas da GnRH está associada a um risco teórico de aborto ou alteração fetal. Antes do tratamento, as mulheres potencialmente férteis devem ser cuidadosamente examinadas para se excluir uma gravidez. Devem ser utilizados métodos contracetivos não hormonais durante o tratamento, até retorno da menstruação. Os estudos em animais demonstraram efeitos sobre os parâmetros reprodutivos (ver secção 5.3 Dados de segurança pré-clínica).
Amamentação O Decapeptyl LP 22,5 mg não está indicado em mulheres a amamentar.
4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, a capacidade do doente para conduzir e utilizar máquinas pode estar diminuída caso este apresente tonturas, sonolência e distúrbios visuais, que podem ser efeitos indesejáveis possíveis do tratamento ou resultantes da doença subjacente.
4.8. Efeitos indesejáveis
Tolerância geral em homens
Uma vez que os doentes com carcinoma da próstata localmente avançado ou metastático, carcinoma da próstata hormono-dependente são geralmente idosos ou têm outras doenças que são encontradas com frequência nesta população envelhecida, mais de 90 % dos doentes incluídos nos ensaios clínicos notificaram acontecimentos adversos, sendo frequentemente difícil avaliar a causalidade. Tal como observado com outras terapêuticas com agonistas da GnRH ou após castração cirúrgica, os acontecimentos adversos mais frequentemente observados relacionados com o tratamento com triptorrelina foram devidos aos seus efeitos farmacológicos esperados: aumento inicial dos valores da testosterona, seguido por uma supressão quase completa da testosterona. Estes efeitos incluíram afrontamentos, disfunção eréctil e diminuição da libido.
Com exceção das reações imuno-alérgicas e as reações no local da injeção, sabe-se que todos os acontecimentos adversos estão relacionados com as alterações da testosterona.
Foram notificadas as seguintes reações adversas, consideradas como pelo menos possivelmente relacionadas com o tratamento com triptorrelina. Sabe-se que a maior parte destas estão relacionadas com a castração bioquímica ou cirúrgica.
A frequência das reações adversas é classificada da seguinte forma: muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100, <1/10); pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).
Reações adversas relacionadas com o tratamento Reações adversas adicionais pós- comercialização Classe de Muito Pouco Raros Frequência Sistema de frequentes frequentes ≥1/10.000, desconhecida Órgãos ≥1/10 Frequentes (≥1/1.000, <1/1.000 ≥1/100, <1/10 <1/100 Doenças do Trombocitose Anemia sangue e do sistema linfático Cardiopatias Palpitações Prolongamento do QT* (ver secções 4.4 e 4.5) Afeções do Zumbidos ouvido e do Vertigens labirinto Doenças Apoplexia endócrinas hipofisária** Afeções Dificuldades Sensação oculares visuais anormal no olho Perturbação visual Doenças Boca seca Dor abdominal Distensão gastrointestinais Náuseas Obstipação abdominal Diarreia Disgeusia Vómitos Flatulência Perturbações Astenia Reação no local Letargia Dor no peito Mal-estar gerais e de injeção Edema Distasia alterações no (incluindo periférico Doença tipo local de eritema, Dor influenza administração inflamação e Contractura Pirexia dor) Sonolência Edema Doenças do Hipersensibilida Reação Choque sistema de anafilática anafilático imunitário Infeções e Nasofaringite infestações Exames Aumento de Aumento da Aumento da complementares peso alanina fosfatase de diagnóstico aminotransferas alcalina no e sangue Aumento da aspartato aminotransferas e Aumento da creatininémia Aumento da tensão arterial Aumento da urémia Aumento da gama- glutamiltransfer ase Diminuição de peso Doenças do Anorexia metabolismo e Diabetes da nutrição mellitus Gota Hiperlipidemia Aumento do apetite Afeções Dor nas costas Dor Artralgia Rigidez das musculosqueléti musculosqueléti Dor óssea articulações cas e dos tecidos ca Cãibra muscular Inchaço das conjuntivos Dor nas Fraqueza articulações extremidades muscular Rigidez Mialgia musculosqueléti ca Osteoartrite Doenças do Parestesia dos Tonturas Parestesia Perturbações da sistema nervoso membros Cefaleias memória inferiores Perturbações do Diminuição da Perda de libido Insónia Estado Ansiedade foro psiquiátrico libido Depressão* Irritabilidade confusional Alterações de Diminuição da humor* atividade Humor eufórico
Doenças renais Noctúria Incontinência e urinárias Retenção urinária urinária Doenças dos Disfunção erétil Dor pélvica Ginecomastia órgãos genitais e (incluindo Dor no peito da mama ausência de Atrofia ejaculação, testicular distúrbio da Dor testicular ejaculação) Doenças Dispneia Ortopneia respiratórias, Epitaxis torácicas e do mediastino Doenças dos Hiperidrose Acne Bolhas Edema tecidos cutâneos Alopécia Púrpura angioneurótico e subcutâneos Eritema Prurido Exantema Urticária Vasculopatias Afrontamentos Hipertensão Hipotensão * Esta frequência é baseada nas frequências de efeito de classe comuns a todos os agonistas da GnRH ** Notificado na sequência de administração inicial em doentes com adenoma da hipófise
A triptorrelina causa um aumento passageiro dos níveis de testosterona circulante durante a primeira semana após a injeção inicial da formulação de libertação prolongada. Com este aumento inicial dos níveis de testosterona circulante, uma pequena percentagem de doentes (≤ 5%) pode apresentar um agravamento temporário dos sinais e sintomas do carcinoma da próstata (flare do tumor), normalmente manifestado por um aumento dos sintomas urinários (< 2%) e da dor metastática (5%), que podem ser controlados a nível sintomático. Estes sintomas são passageiros e normalmente desaparecem em uma a duas semanas.
Ocorreram casos isolados de exacerbação dos sintomas da doença por metástases, tanto obstrução da uretra como compressão da espinal medula. Por essa razão, os doentes com lesões vertebrais metastáticas e/ou com obstrução do trato urinário superior ou inferior devem ser cuidadosamente observados durante as primeiras semanas de tratamento (ver secção 4.4).
A utilização de agonistas da GnRH no tratamento do carcinoma da próstata pode estar associada a um aumento da perda óssea e pode originar osteoporose e aumentar o risco de fratura óssea. Isto pode levar a um diagnóstico incorreto de metástases ósseas.
Os doentes que estejam sob terapêutica prolongada com um análogo da GnRH em associação a radioterapia podem apresentar mais efeitos indesejáveis, maioritariamente gastrointestinais e relacionados com a radioterapia.
Tolerância geral em crianças (Ver secção 4.4)
A frequência das reações adversas é classificada da seguinte forma: muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100, <1/10); pouco frequentes (≥1/1.000, < 1/100); desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).
Reações adversas Reações adversas relacionadas com o tratamento adicionais pós- comercialização Classe de Sistema Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes Frequência de Órgãos ≥1/10 ≥1/100, <1/10 ≥1/1.000, < 1/100 desconhecida Afeções oculares Falta de visão Distúrbios visuais
Doenças Dor abdominal Vómitos gastrointestinais Obstipação Náuseas Perturbações gerais Reação no local de Mal-estar e alterações no injeção (incluindo local de dor, eritema e administração inflamação no local de injeção) Doenças do sistema Hipersensibilidade Choque anafilático imunitário Exames Aumento de peso Aumento da tensão complementares de arterial diagnóstico Aumento da prolactinémia Doenças do Obesidade metabolismo e da nutrição Reações adversas Reações adversas relacionadas com o tratamento adicionais pós- comercialização Classe de Sistema Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes Frequência de Órgãos ≥1/10 ≥1/100, <1/10 ≥1/1.000, < 1/100 desconhecida Afeções Dor no pescoço Mialgia musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Doenças do sistema Cefaleia Hipertensão nervoso intracraniana idiopática (pseudotumor cerebri) (ver secção 4.4) Convulsões* Perturbações do Alteração do Afeta a labilidade foro psiquiátrico humor Depressão Nervosismo
Doenças dos Sangramento Dor no peito órgãos genitais e da vaginal (incluindo mama hemorragia vaginal, hemorragia de privação, hemorragia uterina, descarga vaginal, hemorragia vaginal incluindo spotting) Doenças Epistaxe respiratórias, torácicas e do mediastino Doenças dos Acne Prurido Edema tecidos cutâneos e Exantema angioneurótico subcutâneos Urticária Vasculopatias Afrontamentos Hipertensão
* Durante a experiência pós comercialização foram notificadas convulsões em doentes a receber análogos da GnRH, incluindo a triptorrelina.
Geral Foi notificado aumento do número de linfócitos em doentes sujeitos a tratamento com análogos da GnRH. Esta linfocitose secundária está aparentemente relacionada com a castração induzida de GnRH e parece indicar que as hormonas gonadais se encontram envolvidas na involução do timo.
Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 7373 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
4.9. Sobredosagem
Caso ocorra sobredosagem, esta deve ser controlada a nível sintomático.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: 16.2.1.4 - Medicamentos antineoplásicos e imunomoduladores. Hormonas e anti-hormonas. Hormonas. Análogos da hormona libertadora de gonadotropina, código ATC: L02AE04
Mecanismo de ação e efeitos farmacodinâmicos A triptorrelina, um agonista da GnRH, é um potente inibidor da secreção de gonadotrofinas quando administrado continuamente e em doses terapêuticas. Os estudos em animais e em seres humanos demonstraram que após administração de triptorrelina ocorre um aumento passageiro inicial dos níveis circulantes de hormona luteinizante (LH), hormona estimulante do folículo (FSH), testosterona nos homens e estradiol nas mulheres. No entanto, a administração crónica e contínua de triptorrelina origina uma diminuição da secreção de LH e de FSH e supressão da esteroidogénese testicular e ovárica.
Em homens com carcinoma da próstata Aproximadamente 2 a 4 semanas após início da terapêutica ocorre uma redução dos níveis séricos de testosterona para o intervalo normalmente observado em homens castrados cirurgicamente. O Decapeptyl LP 22,5 mg destina-se a libertar 22,5 mg de triptorrelina ao longo de um período de 6 meses. Uma vez atingidos os níveis de castração de testosterona no final do primeiro mês, os níveis séricos de testosterona mantêm-se enquanto o doente estiver a receber a injeção cada vinte e quatro semanas. Isto origina uma atrofia acessória do órgão sexual. Estes efeitos são geralmente reversíveis com a descontinuação do medicamento. A eficácia do tratamento pode ser monitorizada medindo os níveis séricos de testosterona e do antigénio específico da próstata. Conforme demonstrado no programa de ensaios clínicos, houve uma redução relativa média de 97% do PSA ao Mês 6, com o Decapeptyl LP 22,5 mg. Em animais, a administração de triptorrelina originou a inibição do crescimento de alguns tumores da próstata hormono-sensíveis em modelos experimentais. Eficácia e segurança clínicas no carcinoma da próstata – administração intramuscular (IM) A administração de Decapeptyl LP 22,5 mg a doentes com carcinoma da próstata avançado em injeção intramuscular num total de 2 doses (12 meses) originou a obtenção de níveis de castração da testosterona em 97,5% dos doentes após quatro semanas e a manutenção dos níveis de castração da testosterona em 93,0% dos doentes, desde o Mês 2 até ao Mês 12 de tratamento.
Vários ensaios clínicos randomizados de longa duração em doentes com carcinoma da próstata localmente avançado apresentaram evidência do benefício da terapêutica de privação androgénica (ADT) em associação a radioterapia (RT) em comparação com a radioterapia isolada (RTOG 85- 31, RTOG 86-10, EORTC 22863, D'Amico et al., JAMA, 2008).
Um estudo randomizado de fase III (EORTC 22961) com 970 doentes com carcinoma da próstata localmente avançado (principalmente T2c-T4 e alguns doentes T1C a T2B com doença regional nodal patológica) investigou se a radioterapia associada a terapêutica de privação androgénica de curto prazo (6 meses, n = 483) era não inferior à radioterapia associada a privação androgénica de longo prazo (3 anos, n = 487). No global, a mortalidade total aos 5 anos nos grupos de "tratamento hormonal de curto prazo" e de "tratamento hormonal de longo prazo" foi de 19,0% e de 15,2% respetivamente, com um risco relativo de 1,42 (um IC de apenas limite superior de 95,71% = 1,79; ou de 95,71% e dois limites = [1,09; 1,85], p = 0,65 para a não inferioridade e p = 0,0082 para o teste post-hoc da diferença entre os grupos de tratamento). A mortalidade aos 5 anos especificamente relacionada com o carcinoma da próstata nos grupos de "tratamento hormonal de curto prazo" e de "tratamento hormonal de longo prazo" foi de 4,78% e de 3,2% respetivamente, com um risco relativo de 1,71 (CI de 95% = [1,14 a 2,57], p = 0,002). As análises post hoc do subgrupo da triptorrelina demonstram igualmente uma tendência idêntica a favor do tratamento a longo prazo versus o tratamento a curto prazo na mortalidade global (risco relativo 1,28; CI de 95,71% = [0,89 ; 1,84], p = 0,38 e p = 0,08 respetivamente para os testes post-hoc de não inferioridade e para a diferença entre os grupos de tratamento). A qualidade de vida global com o QLQ-C30 não diferiu de forma significativa entre os dois grupos (p=0,37). A evidência para a indicação do carcinoma da próstata localizado de alto risco baseia-se em estudos publicados sobre radioterapia em associação a análogos da GnRH. Analisaram-se os dados clínicos de cinco estudos publicados (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86-10 e D’Amico et al., JAMA, 2008), tendo todos eles demonstrado um benefício da associação de um análogo da GnRH com a radioterapia. Nos estudos publicados, não foi possível fazer uma diferenciação clara das populações respetivas dos estudos para as indicações de carcinoma da próstata localmente avançado e de carcinoma da próstata localizado de alto risco. Em doentes com carcinoma da próstata metastático resistente à castração, ensaios clínicos demonstraram haver benefício na adição de inibidores da biossíntese de androgénios, tais como o acetato de abiraterona, a análogos da GnRH, tais como a triptorrelina.
Eficácia e segurança clínicas no carcinoma da próstata – administração subcutânea (SC) A eficácia e segurança do Decapeptyl LP 22,5 mg administrado por via subcutânea foram estudadas num estudo aberto, multicêntrico, envolvendo 145 participantes com cancro da próstata localmente avançado e/ou metastático, previamente tratados e castrados com um análogo da GnRH.
A administração de Decapeptyl LP 22,5 mg por injeção subcutânea, num total de 2 doses (48 semanas), resultou na manutenção da castração em 95,0% (IC 95%: 89,4 - 98,1) dos participantes. A análise de segurança foi realizada no conjunto de segurança, que incluiu 141 participantes que receberam duas injeções de triptorrelina, e quatro participantes com uma única injeção. A mediana da duração da participação foi de 49,57 semanas (intervalo: 1,14 a 57,00). A mediana da exposição ao medicamento em estudo foi de 24,10 semanas (intervalo: 0,1 a 27,0) para cada injeção. 88 participantes de 145 (60,7%) notificaram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (EAET) durante o estudo, totalizando 298 EAETs. A grande maioria destes EAETs (263) foi de Grau 1 a 2 segundo os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE, versão 5.0) e nenhum conduziu à descontinuação ou interrupção do tratamento neste estudo. Os EAETs mais frequentemente reportados foram afrontamento (10,3%), hipertensão (8,3%), queda (6,2%) e fadiga (5,5%). Em termos de tolerabilidade local, foram relatados 28 EAETs no local da injeção (ex.: endurecimento no local da injeção, hematoma no local da injeção), todos de grau 1, em 19 participantes (13,1%), não sendo necessário qualquer tratamento corretivo ou alteração da dose do medicamento em estudo para a sua gestão.
O perfil de segurança da triptorrelina neste estudo foi consistente com o seu perfil de segurança conhecido e bem estabelecido.
Eficácia e segurança clínicas em crianças com puberdade precoce central Num estudo clínico não-comparativo, 44 crianças com puberdade precoce central (39 raparigas e 5 rapazes) foram tratados com um total de duas injeções intramusculares de Decapeptyl LP 22,5 mg durante 12 meses (48 semanas). A supressão das concentrações de LH estimulada para níveis pré-pubertários foi atingida em 95,5% dos indivíduos ao mês 3 e em 93,2% e 97,7% dos indivíduos aos meses 6 e 12, respetivamente. A consequência é uma regressão ou estabilização das características sexuais secundárias e atraso da maturação acelerada da maturação óssea e do crescimento. Em raparigas, a estimulação ovárica inicial no início do tratamento, seguida pela privação estrogénica induzido pelo tratamento, pode originar uma hemorragia vaginal no primeiro mês, de intensidade ligeira a moderada.
5.2. Propriedades farmacocinéticas
Absorção Após uma injeção única de Decapeptyl LP 22,5 mg a doentes com carcinoma da próstata, obtiveram-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos:
Parâmetros farmacocinéticos em doentes com cancro da próstata após a administração de Decapeptyl LP 22,5 mg (Dados farmacocinéticos após a 1.ª injeção)
Via de administração tmax (horas) Cmax (ng/mL) Mediana (intervalo) Média geométrica (intervalo) intramuscular 3 40 (2-12) (22.2-76.8) subcutânea 12 16.7 (1-24) (9.29-45.6)
Em crianças com puberdade precoce central, a tmáx foi de 4 (2-8) horas e a Cmáx (0-169 dias) foi de 39,9 (19,1-107,0) ng/ml. A triptorrelina não acumulou ao longo dos 12 meses de tratamento.
Distribuição Os resultados dos testes farmacocinéticos realizados em homens saudáveis indicaram que após a administração de um bólus intravenoso, a triptorrelina é distribuída e eliminada de acordo com um modelo tricompartimental e as semividas correspondente são de aproximadamente 6 minutos, 45 minutos e 3 horas. O volume de distribuição no estado de equilíbrio da triptorrelina após administração intravenosa de 0,5 mg de acetato de triptorrelina é de cerca de 30 litros em voluntários saudáveis do sexo masculino. Uma vez que não existe evidência de ligação da triptorrelina às proteínas plasmáticas, é improvável que existam interações do medicamento que envolvam o deslocamento do local de ligação em concentrações clinicamente relevantes.
Biotransformação Não foram determinados os metabolitos da triptorrelina em serem humanos. No entanto, os dados de farmacocinética humana sugerem que os fragmentos com terminal C produzidos por degradação tecidular são completamente degradados nos tecidos ou são rapidamente degradados no plasma ou eliminados pelos rins.
Eliminação A triptorrelina é eliminada tanto pelo fígado como pelos rins. Após administração intravenosa de 0,5 mg de triptorrelina a voluntários saudáveis do sexo masculino, 42 % da dose foi excretada na urina sob a forma de triptorrelina inalterada, o que aumentou para 62 % nos indivíduos com disfunção hepática. Uma vez que a depuração da creatinina (Clcreat) em voluntários saudáveis foi de 150 ml/min e de apenas 90 ml/min nos indivíduos com disfunção hepática, isto indica que o fígado é um local principal para eliminação da triptorrelina. Nestes voluntários saudáveis, a verdadeira semivida terminal da triptorrelina foi de 2,8 horas e a depuração total da triptorrelina foi de 212 ml/min, estando esta última dependente da combinação da eliminação hepática e renal.
Outras populações: Após administração intravenosa de 0,5 mg de triptorrelina a indivíduos com insuficiência renal moderada (Clcreat 40 ml/min), a triptorrelina apresentou uma semivida de eliminação de 6,7 horas, de 7,81 horas em indivíduos com insuficiência renal severa (Clcreat 8,9 ml/min) e de 7,65 horas em doentes com disfunção hepática (Clcreat 89,9 ml/min). Os efeitos da idade e raça sobre a farmacocinética da triptorrelina não foram estudados de forma sistemática. No entanto, os dados de farmacocinética obtidos de jovens voluntários saudáveis do sexo masculino com idades entre os 20 e os 22 anos com elevada depuração da creatinina (aproximadamente 150 ml/min) indicaram que a triptorrelina era eliminada duas vezes mais depressa na população jovem. Isto está relacionado com o facto da depuração da triptorrelina estar relacionada com a depuração da creatinina total, que se sabe bem que diminui com a idade. Devido à grande margem de segurança da triptorrelina e uma vez que o Decapeptyl LP 22,5 mg é uma formulação de libertação prolongada, não se recomendam ajustes de dose em doentes com insuficiência renal ou hepática.
Relação farmacocinética/farmacodinâmica A relação farmacocinética/farmacodinâmica da triptorrelina não é fácil de avaliar, uma vez que é não-linear e dependente do tempo. Por esta razão, após administração aguda a indivíduos de novo, a triptorrelina induz um aumento dose-dependente das respostas de LH e de FSH. Quando administrada sob a forma de formulação de libertação prolongada, a triptorrelina estimula a secreção de LH e de FSH durante os primeiros dias após a dosagem e, como resultado, a secreção de testosterona. Conforme demonstrado pelos resultados dos diferentes estudos de bioequivalência, o aumento máximo da testosterona é atingido após cerca de 4 dias com uma Cmax equivalente que é independente da taxa de libertação de triptorrelina. Esta resposta inicial não se mantém, apesar da exposição contínua à triptorrelina e é seguida por uma diminuição progressiva e equivalente dos níveis de testosterona. Também neste caso, a extensão da exposição à triptorrelina pode variar de forma acentuada sem afetar o efeito global sobre os níveis séricos de testosterona.
Em doentes previamente castrados com um análogo da GnRH, quando a triptorrelina é administrada por via subcutânea, irá proporcionar exposição sistémica contínua à triptorrelina durante um período de 6 meses (24 semanas), permitindo uma continuada supressão dos níveis de testosterona ao longo de 6 meses após a administração subcutânea.
5.3. Dados de segurança pré-clínica
Os estudos de toxicologia em animais não mostraram haver uma toxicidade específica. Os efeitos observados nos estudos de toxicidade de dose repetida estiveram relacionados principalmente com a exacerbação dos efeitos farmacológicos da triptorrelina.
Em estudos e toxicidade crónica com doses clinicamente relevantes, a triptorrelina induziu alterações micro e macroscópicas nos órgãos reprodutores de ratos, cães e macacos do sexo masculino. Estas foram consideradas como reação à supressão da função gonadal causada pela atividade farmacológica do composto. As alterações foram parcialmente reversíveis durante a recuperação. Após administração subcutânea de 10 µg/kg a ratos aos dias 6 a 15 de gestação, a triptorrelina não provocou quaisquer efeitos embriotóxicos, teratogénicos ou quaisquer outros sobre o desenvolvimento da prole (geração F1) ou sobre o seu desempenho reprodutivo. A 100 µg/kg, observou-se uma redução do ganho de peso materno e um aumento do número de reabsorções.
A triptorrelina não é mutagénica in vitro nem in vivo. Em ratinhos, não foi demonstrado efeito oncogénico com triptorrelina em doses até 6000 µg/kg após 18 meses de tratamento. Um estudo de 23 meses sobre carcinogenicidade em ratos demonstrou uma incidência de quase 100% de tumores benignos da hipófise a cada nível de dose, levando à morte prematura. O aumento de incidência de tumores da hipófise em ratos é um efeito comum associado ao tratamento com agonistas da GnRH. A relevância clínica destes dados não é conhecida.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. Lista dos excipientes
Pó: Poli (d,l-ácido láctico-co-glicólico) 75/25 Poli (d,d-lactato-co-glicolato) lauriléster 85/15 Manitol Carmelose sódica Polissorbato 80
Veículo: Água para preparações injetáveis
6.2. Incompatibilidades
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
6.3. Prazo de validade
4 anos. Utilizar imediatamente após a reconstituição.
6.4. Precauções especiais de conservação
Conservar a temperatura inferior a 25ºC.
Do ponto de vista microbiológico, a suspensão injetável pronta a usar deve ser utilizada imediatamente. Caso não seja utilizada imediatamente, os tempos de conservação e condições de utilização antes da sua utilização são da responsabilidade do utilizador e normalmente não serão superiores a 24 horas a 2 a 8ºC.
6.5. Natureza e conteúdo do recipiente
Frasco de pó: frasco para injetáveis de 6 ml com rolha de bromobutilo e cápsula de alumínio flip- off. Ampola de veículo: ampola contendo 2 ml de veículo estéril para suspensão.
Embalagem de: 1 frasco, 1 ampola e 1 blister contendo 1 seringa para injetáveis e 3 agulhas para injeção.
6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento
A suspensão injetável deve ser reconstituída usando uma técnica asséptica e apenas com a ampola de veículo para injeção.
As instruções para reconstituição indicadas a seguir e no folheto informativo devem ser rigorosamente seguidas.
O veículo deve ser retirado para a seringa fornecida usando a agulha para reconstituição (20 G, sem sistema de segurança) e transferido para o frasco contendo o pó. A suspensão deve ser reconstituída agitando o frasco suavemente de lado o tempo suficiente para se formar uma suspensão homogénea de aspeto leitoso. Não inverta o frasco.
É importante verificar se não existe pó por suspender no frasco. A suspensão obtida deve ser então retirada de volta para a seringa, sem inverter o frasco. A agulha para reconstituição deve ser então mudada e a suspensão deve ser injetada imediatamente, utilizando-se a agulha específica para o efeito: - agulha de 38 mm de comprimento (20G) com dispositivo de segurança para injeção intramuscular no glúteo (doentes tratados para o carcinoma da próstata ou puberdade precoce central) - agulha de 25 mm de comprimento (20G) com dispositivo de segurança para injeção subcutânea no abdómen ou na coxa (apenas para doentes com carcinoma da próstata previamente castrados com um análogo da GnRH).. Uma vez que o medicamento consiste numa suspensão, a injeção deve ser administrada imediatamente após a sua reconstituição de forma a prevenir a sua precipitação.
Apenas para utilização única. As agulhas usadas, qualquer resto de suspensão não utilizada ou resíduo devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Ipsen Portugal - Produtos Farmacêuticos, S.A. Alameda Fernão Lopes, nº16A - 1ºB Miraflores 1495-190 Algés Portugal Tel: 21 412 35 50 Fax: 21 412 35 51
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Nº de registo: 5252770 - 1 frasco, 1 ampola e 1 blister contendo 1 seringa para injetáveis e 2 agulhas para injeção, Pó e veículo para suspensão injetável, 22.5 mg/2 ml, Frasco para injetáveis + ampola veículo.
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 30 de novembro de 2009
