Fluenz

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Fluenz suspensão para pulverização nasal Vacina contra a gripe (viva, nasal)

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Vírus da gripe de rearranjo* (vivo atenuado) das seguintes três estirpes**:

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 - estirpe análoga à (A/Norway/31694/2022, MEDI 369815) 107,0±0,5 UFF***

A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2) - estirpe análoga à (A/Perth/722/2024, MEDI 392611) 107,0±0,5 UFF***

B/Austria/1359417/2021 - estirpe análoga à (B/Austria/1359417/2021, MEDI 355292) 107,0±0,5 UFF***

.......................................................................................................por dose de 0,2 ml

* Propagado em ovos de galinha fertilizados de bandos de galinhas saudáveis. ** Produzidas em células VERO por tecnologia genética inversa. Este produto contém organismos geneticamente modificados (OGMs). *** Unidades Formadoras de Focos Fluorescentes.

Esta vacina cumpre a recomendação da Organização Mundial de Saúde (OMS) (Hemisfério Norte) e a decisão da UE para a época de 2025/2026.

A vacina pode conter vestígios das seguintes substâncias: proteínas do ovo (p.ex., ovalbumina) e gentamicina. A quantidade máxima de ovalbumina é inferior a 0,024 microgramas por cada dose de 0,2 ml (0,12 microgramas por ml), ver secção 4.3.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Suspensão para pulverização nasal (pulverização nasal)

Suspensão incolor a amarela pálida, límpida a opalescente com um pH de aproximadamente 7,2. Podem estar presentes pequenas partículas brancas.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Fluenz é indicado para a imunização ativa para a prevenção da gripe em crianças e adolescentes com idade igual ou superior a 2 anos e inferior a 18 anos.

Fluenz deve ser utilizado de acordo com as recomendações oficiais.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

Crianças e adolescentes dos 2 anos a < 18 anos de idade

A dose recomendada é de 0,2 ml, administrada na dose de 0,1 ml em cada narina.

Para crianças dos 2 aos 8 anos de idade que não foram previamente vacinadas contra a gripe sazonal, deve administrar-se uma segunda dose após um intervalo de pelo menos 4 semanas.

Lactentes e crianças < 2 anos de idade

Fluenz não deve ser utilizado em lactentes e crianças com menos de 2 anos de idade devido a preocupações com a segurança, no que respeita ao aumento dos casos de hospitalização e síbilo nestas populações (ver secção 4.8).

Modo de administração

Apenas para administração nasal.

Fluenz não deve ser injetado em circunstância alguma.

Fluenz é administrado numa dose dividida em ambas as narinas. Depois de administrar metade da dose numa das narinas, administre, de imediato, a outra metade da dose na outra narina. O indivíduo vacinado com a vacina pode respirar normalmente aquando da administração da vacina – não é necessário inspirar ou inalar de forma mais ativa.

Fluenz deve ser administrado por ou sob a supervisão de um profissional de saúde.

Para instruções detalhadas sobre o manuseamento da vacina antes da administração, ver secção 6.6.

Instruções detalhadas sobre a preparação e administração da vacina são fornecidas nas Instruções de Utilização.

4.3. Contraindicações

• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou, a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 ou à gentamicina (um possível resíduo vestigial).

• Reação alérgica grave (p.ex. anafilática) aos ovos ou às proteínas do ovo (p.ex. ovalbumina).

• Crianças e adolescentes com imunodeficiência clínica devido a doenças ou a terapêutica imunossupressora tais como leucemias agudas e crónicas, linfoma, infeção sintomática pelo HIV, imunodeficiências celulares e corticosteroides em doses elevadas. A utilização de Fluenz não é contraindicada em indivíduos com infeção assintomática pelo HIV ou indivíduos medicados com corticosteroides tópicos/inalados ou com corticosteroides sistémicos em doses baixas ou em indivíduos medicados com corticosteroides como terapêutica de substituição, como, p.ex., insuficiência suprarrenal.

• Crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade submetidos a uma terapêutica com salicilatos, devido à associação da síndrome de Reye aos salicilatos e à infeção pelo vírus da gripe de tipo selvagem (ver secção 4.5).

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Rastreabilidade

De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.

Hipersensibilidade e anafilaxia

Como com a maior parte das vacinas, devem estar sempre disponíveis supervisão e tratamento médico adequados para utilização imediata, para controlar acontecimentos anafiláticos ou acontecimentos de hipersensibilidade graves após a administração de Fluenz.

Doença concomitante e situações crónicas

Fluenz não deve ser administrado a crianças e adolescentes com asma grave ou que estejam atualmente com síbilos, porque estes indivíduos não foram devidamente estudados em estudos clínicos (ver secção 4.8).

A administração de Fluenz deve ser adiada em indivíduos que sofram de doença febril aguda grave ou infeção aguda. A presença de uma infeção minor e/ou febre de baixa intensidade não deve resultar no adiamento da vacinação.

A vacinação também deve ser adiada em indivíduos com bloqueio do seio nasal, devido ao potencial de redução da absorção da vacina e à ausência de dados de eficácia nesta população. A presença de sintomas ligeiros de uma constipação comum sem bloqueio do seio nasal não deve resultar no adiamento da vacinação.

Síncope

Foi observada síncope (desmaio) após a administração intranasal de Fluenz (ver secção 4.8). Devem ser implementados procedimentos para prevenir lesões por desmaio e controlar reações de síncope.

Indivíduos imunocomprometidos

Os indivíduos vacinados com a vacina devem ser informados que Fluenz é uma vacina de um vírus vivo atenuado e tem o potencial de transmissão a contactos imunocomprometidos. Os indivíduos vacinados com a vacina devem tentar evitar, sempre que possível, uma associação próxima com indivíduos gravemente imunocomprometidos (p.ex., recetores de transplante de medula óssea que exigem isolamento) durante 1 a 2 semanas após a vacinação. Em estudos clínicos, a incidência máxima de recuperação do vírus da vacina ocorreu 2 a 3 dias após a vacinação. Nos casos em que o contacto com indivíduos gravemente imunocomprometidos é inevitável, o risco potencial de transmissão do vírus da vacina da gripe deve ser ponderado em relação ao risco de aquisição e transmissão de vírus da gripe de tipo selvagem. A eficácia de Fluenz na prevenção da gripe em indivíduos imunocomprometidos não foi avaliada (ver secção 4.8).

Geral

Fluenz não deve ser injetado em circunstância alguma.

Não existem dados referentes à segurança da administração intranasal de Fluenz em crianças com malformações craniofaciais não corrigidas.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Fluenz não pode ser administrado a crianças e adolescentes submetidos a uma terapêutica com salicilatos (ver secção 4.3). Os salicilatos não devem ser utilizados em crianças e adolescentes durante

4 semanas após a vacinação a menos que medicamente indicado, porque foi notificada síndrome de Reye após a utilização de salicilatos durante uma infeção pelo vírus da gripe de tipo selvagem.

Fluenz pode ser administrado concomitantemente com as vacinas vivas atenuadas de: sarampo, parotidite, rubéola, varicela e poliomielite administrada por via oral.

Não foi estudada a administração concomitante de Fluenz com vacinas inativadas.

Não foi avaliada a utilização concomitante de Fluenz com medicamentos antivirais que são ativos contra os vírus da gripe do tipo A e/ou B. Contudo, devido ao potencial dos medicamentos antivirais contra a gripe de reduzirem a eficácia de Fluenz, recomenda-se não administrar a vacina até 48 horas após ter terminado a terapêutica antiviral da gripe. A administração de medicamentos antivirais contra a gripe no período de duas semanas após a vacinação pode afetar a resposta à vacina.

Se forem administrados concomitantemente medicamentos antivirais contra a gripe e Fluenz, deve considerar-se a revacinação com base na opinião clínica.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Existe uma quantidade moderada de dados sobre a utilização de Fluenz em mulheres grávidas. Não há evidência de resultados adversos maternos significativos nas 138 mulheres grávidas com registo de terem recebido Fluenz, de acordo com uma base de dados de pedidos de indemnização de seguros de saúde nos EUA.

Em mais de 300 casos notificados, na base de dados de segurança da AstraZeneca, de administração da vacina em mulheres grávidas, não foram observados padrões invulgares relativamente a complicações durante a gravidez ou para o feto.

Embora os estudos em animais não indiquem efeitos nefastos diretos ou indiretos no que respeita à toxicidade reprodutiva e os dados pós-comercialização nos dêem alguma segurança no caso de administração inadvertida da vacina, Fluenz não é recomendado durante a gravidez.

Amamentação

Evidências disponíveis limitadas sugerem que Fluenz não é excretado no leite humano. No entanto, uma vez que existem dados limitados para avaliar os efeitos no lactente amamentado e como alguns vírus são excretados no leite humano, Fluenz não deve ser utilizado durante a amamentação.

Fertilidade

Não existem dados sobre os possíveis efeitos de Fluenz na fertilidade masculina e feminina.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Fluenz sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.

4.8. Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

A reação adversa mais frequente é congestão nasal/rinorreia (56,7%).

Lista tabulada das reações adversas

As seguintes reações adversas foram notificadas com vacinas contra a gripe (vivas, nasais) trivalentes e tetravalentes durante estudos clínicos e na experiência pós-comercialização. As reações adversas são indicadas por Classes de Sistemas de Órgãos MedDRA (CSO). Dentro de cada CSO, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de frequência. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade. As frequências de ocorrência das reações adversas são definidas como: muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100 a < 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raros (≥ 1/10 000 a < 1/1000); muito raros (< 1/10 000) e desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).

Tabela 1 Reações adversas CSO MedDRA Reação adversa Frequência Doenças do sistema imunitário Reações de hipersensibilidade Pouco frequentes (incluindo edema facial, urticária) Reações anafiláticas Muito raros Doenças do metabolismo e da Diminuição do apetite Muito frequentes nutrição Doenças do sistema nervoso Cefaleias Frequentes Síncope Desconhecidaa Síndrome de Guillain-Barré Desconhecidaa Doenças respiratórias, torácicas Congestão nasal/rinorreia Muito frequentes e do mediastino Epistaxe Pouco frequentes Afeções dos tecidos cutâneos e Erupção cutânea Pouco frequentes subcutâneos Afeções musculosqueléticas e Mialgia Frequentes dos tecidos conjuntivos Afeções congénitas, familiares Exacerbação dos sintomas de Desconhecidaa e genéticas síndrome de Leigh (encefalomiopatia mitocondrial) Perturbações gerais e alterações Mal-estar geral Muito frequentes no local de administração Pirexia Frequentes a Experiência pós-comercialização

População pediátrica

Num estudo clínico controlado com comparador ativo (MI-CP111), observou-se um aumento da taxa de hospitalizações (por qualquer causa) durante 180 dias após a última dose de vacinação em lactentes e em crianças com idades entre 6-11 meses (6,1% com Fluenz versus 2,6% com a vacina injetável contra a gripe). A maioria das hospitalizações deveu-se a infeções do trato gastrointestinal e respiratório e ocorreu num intervalo superior a seis semanas pós-vacinação. A taxa de hospitalizações não aumentou nos indivíduos vacinados com Fluenz com idade igual e superior a 12 meses. No mesmo estudo, observou-se um aumento da taxa de síbilos durante 42 dias em lactentes e em crianças com idades entre 6-23 meses (5,9% com Fluenz versus 3,8% com a vacina injetável contra a gripe). A taxa de síbilos não aumentou nos indivíduos vacinados com Fluenz com idade igual e superior a 2 anos. A utilização de Fluenz não é indicada em lactentes e em crianças com menos de 2 anos (ver secção 4.2).

Doença concomitante e situações crónicas

Num estudo (D153-P515) com crianças dos 6 aos 17 anos de idade com asma (Fluenz: n=1114, vacina da gripe injetável trivalente: n=1115), não foram registadas diferenças significativas entre os grupos de tratamento, no que se refere à incidência de exacerbações de asma, média do volume expiratório máximo, às pontuações nos sintomas de asma ou pontuações nos despertares noturnos. A incidência de síbilo, durante os 15 dias que se seguiram à vacinação, foi inferior em indivíduos a receber Fluenz, comparativamente aos indivíduos a quem foram administradas vacinas inativadas (19,5% vs. 23,8%, P=0,02).

Num estudo com crianças e adolescentes dos 9 aos 17 anos de idade com asma moderada a grave (Fluenz: n=24, placebo: n=24), o critério de segurança primário, alteração na percentagem prevista do volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) medido antes e após a vacinação, não diferiu entre os braços de tratamento.

Embora a segurança em crianças e adolescentes com asma ligeira a moderada tenha sido estabelecida, os dados em crianças com outras doenças pulmonares ou com doenças crónicas cardiovasculares, metabólicas ou renais, ou outras condições médicas crónicas subjacentes são limitados. Num estudo com adultos com 60 anos de idade ou mais (n=3242), uma elevada percentagem de indivíduos tinha condições médicas crónicas subjacentes (87%), incluindo cardiopatias (15%), doenças respiratórias, torácicas e do mediastino (13%), e diabetes mellitus (9,6%). O perfil de segurança de Fluenz nestes indivíduos foi comparável ao perfil de segurança observado em indivíduos sem estas condições.

Indivíduos imunocomprometidos

Em crianças seropositivas (n=24) e crianças seronegativas (n=25) com idades entre 1 a 7 anos, e em crianças e adolescentes seropositivos com idades entre 5 a 17 anos a receber tratamento antirretroviral estável (Fluenz: n=122, vacina injetável trivalente: n=121), a frequência e duração da excreção do vírus vacinal foram comparáveis às observadas em indivíduos saudáveis. No seguimento da administração de Fluenz, não foram identificados efeitos adversos sobre a carga viral do HIV ou contagens de CD4.

Vinte crianças e adolescentes ligeira a moderadamente imunocomprometidos, com idades entre 5 a 17 anos de idade (a receber quimioterapia e/ou radioterapia ou que tinham recebido quimioterapia recentemente) foram aleatorizados 1:1 para Fluenz ou placebo. A frequência e duração da excreção do vírus vacinal nestas crianças e adolescentes imunocomprometidos foram comparáveis às observadas em crianças e adolescentes saudáveis.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.

4.9. Sobredosagem

Sobredosagem com Fluenz é improvável devido à sua apresentação como um aplicador nasal pré- cheio único. A administração de uma dose superior à recomendada de Fluenz foi notificada raramente e o perfil de reações adversas foi comparável ao observado com a dose recomendada de Fluenz.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Vacinas, vacinas contra a gripe, código ATC: J07BB03

Mecanismo de ação

Fluenz é uma vacina trivalente que contém três estirpes do vírus da gripe adaptadas ao frio (af); sensíveis à temperatura (st), e atenuadas (at), uma estirpe A/(H1N1), uma estirpe A/(H3N2) e uma estirpe B da estirpe Victoria. Após a administração intranasal, as estirpes do vírus da gripe atenuadas

vivas em Fluenz replicam-se na nasofaringe e induzem respostas imunitárias específicas às três estirpes de influenza contidas na vacina.

Eficácia clínica

Os dados da eficácia de Fluenz na população pediátrica consistem em 9 estudos controlados que incluíram mais de 20 000 lactentes e crianças pequenas, crianças e adolescentes, realizados durante 7 épocas da gripe sazonal. Os quatro estudos controlados com placebo incluíram revacinação na segunda época sazonal. Fluenz demonstrou a sua superioridade em 3 estudos controlados com comparador ativo, utilizando a vacina injetável da gripe. Ver as Tabelas 2 e 3 para o resumo dos resultados da eficácia na população pediátrica.

Tabela 2 Eficácia de Fluenz após 2 doses contra a gripe confirmada por cultura em estudos pediátricos controlados com placebo Eficácia Eficácia Número de (IC 95%) Número do Intervalo Época de (IC 95%) Região participantes todas as estirpes estudoa de idadesb gripe estirpes no estudo independentemente semelhantes da semelhança 85,4% 85,9% D153-P502 Europa 6 a 35 M 1616 2000-2001 (74,3; 92,2) (76,3; 92,0) África, 73,5% 72,0% D153-P504 América 6 a 35 M 1886 2001 (63,6; 81,0)c (61,9; 79,8)c Latina Ásia/ 62,2% 48,6% D153-P513 6 a 35 M 1041 2002 Oceânia (43,6; 75,2) (28,8; 63,3) Europa, Ásia/ 78,4% 63,8% D153-P522 Oceânia, 11 a 23 M 1150 2002-2003 (50,9; 91,3) (36,2; 79,8) América Latina Ásia/ 72,9% 70,1% D153-P501 12 a 35 M 2764 2000-2001 Oceânia (62,8; 80,5) (60,9; 77,3) 93,4% AV006 EUA 15 a 71 M 1259c 1996-1997 N/A (87,5; 96,5) a População por protocolo, exceto quando indicado de outra forma; nenhum dos participantes tinha sido previamente vacinado contra a gripe b Intervalo de idade conforme descrito no protocolo do estudo. M=meses. c Os dados apresentados são para os participantes do estudo que receberam duas doses (população ITT).

Nos estudos clínicos AV006 e D153-P504, a eficácia de uma dose única de Fluenz foi avaliada em crianças não vacinadas previamente com idades entre 15-71 meses (n=288) e 6-35 meses (n=1877). A eficácia contra a gripe confirmada por cultura causada por qualquer estirpe semelhante foi de 88,8% (IC 95%: 64,5; 96,5) e 57,7% (IC 95%: 44,7; 67,9), respetivamente.

As estimativas de eficácia de Fluenz contra todas as estirpes semelhantes em crianças que receberam 2 doses no ano 1 e revacinação no ano 2 foram de 100% (IC 95%: 38,2; 100; n=1110) no AV006; 84,3% (IC 95%: 70,1; 92,4; n=1265) no D153-P501; 88,7% (IC 95%: 82,0; 93,2; n=1090) no D153- P502 e 73,6% (IC 95%: 33,3; 91,2; n=680) no D153-P504.

As estimativas de eficácia de Fluenz contra todas as estirpes semelhantes em crianças que receberam 2 doses no ano 1 e placebo no ano 2 foram inferiores: 56,2% (IC 95%: 30,5; 72,7; n=1253) no D153- P501 e 57,0% (IC 95%: 6,1; 81,7; n=718) no D153-P504.

Tabela 3 Eficácia relativa de Fluenz contra a gripe confirmada por cultura em estudos pediátricos controlados com comparador ativo com uma vacina injetável da gripe Eficácia Eficácia melhorada Intervalo Número de melhorada (IC 95%) Número do Época de Região de participantes (IC 95%) todas as estirpes estudoa gripe idadesb no estudo estirpes independentemente semelhantes da semelhança EUA, Europa, 44.5% 54,9% MI-CP111 6 a 59 M 7852c 2004-2005 Ásia/Oceânia (22,4; 60,6) (45,4; 62,9)d 52,7% 52,4% D153-P514 Europa 6 a 71 M 2085e 2002-2003 (21,6; 72,2) (24,6; 70,5)f 34,7% 31,9% D153-P515 Europa 6 a 17 A 2211g 2002-2003 (3,9; 56,0) (1,1; 53,5) a População por protocolo b Intervalo de idade conforme descrito no protocolo do estudo. M=meses. A=anos. c Os dados apresentados são para os participantes do estudo que receberam duas doses, se não vacinados, ou se o histórico de vacinação era desconhecido, e uma dose, para aqueles previamente vacinados. d Fluenz demonstrou 55,7% (39,9; 67,6) menos casos do que a vacina injetável contra a gripe em 3686 lactentes e crianças de 6-23 meses de idade e 54,4% (41,8; 64,5) menos casos em 4166 crianças de 24-59 meses de idade. e Os dados apresentados são para os participantes do estudo com histórico de infeções recorrentes das vias respiratórias que receberam duas doses de vacina intranasal contra a gripe em comparação com aqueles que receberam duas doses de vacina injetável contra a gripe. f Fluenz demonstrou 64,4% (1,4; 88,8) menos casos do que a vacina injetável contra a gripe em 476 lactentes e crianças de 6-23 meses de idade e 48,2% (12,7; 70,0) menos casos em 1609 crianças de 24-71 meses de idade. g Os dados apresentados são para os participantes do estudo clinicamente diagnosticados com asma que receberam uma dose de vacina intranasal contra a gripe em comparação com aqueles que receberam uma dose de vacina injetável contra a gripe.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Não aplicável.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais não clínicos de toxicidade de dose repetida, toxicidade reprodutiva e desenvolvimento, tolerância local e neurovirulência.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Sacarose Fosfato dipotássico Fosfato monopotássico Gelatina Cloridrato de arginina Glutamato monossódico mono-hidratado Água para preparações injetáveis

6.2. Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, esta vacina não pode ser misturada com outros medicamentos.

6.3. Prazo de validade

15 semanas

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar e transportar refrigerado (2 °C-8 °C).

Não congelar.

Manter o aplicador nasal na embalagem exterior para o proteger da luz.

Antes da utilização, a vacina pode ser retirada do frigorífico apenas uma vez e mantida durante um período máximo de 12 horas a uma temperatura não superior a 25 °C. Os dados de estabilidade indicam que os componentes da vacina são estáveis durante 12 horas quando conservados a temperaturas entre os 8 °C e os 25 °C. No final deste período, Fluenz deve ser utilizado imediatamente ou eliminado.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Fluenz é fornecido como uma suspensão para pulverização nasal (0,2 ml) num aplicador nasal para utilização única (vidro Tipo 1), com um adaptador (de polipropileno com válvula de transferência de polietileno), com cápsula de fecho de proteção da ponta do adaptador (borracha sintética), haste do êmbolo, rolha do êmbolo (borracha de butilo) e um clipe para divisão das doses.

Apresentações de 1 ou 10 aplicadores nasais.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Manuseamento

Fluenz é apenas para utilização nasal única.

• Não utilizar com uma agulha. Não injetar.

• Não utilize Fluenz após o prazo de validade ou se o frasco nebulizador estiver danificado, por exemplo, se o êmbolo estiver solto ou deslocado do frasco nebulizador ou se existirem quaisquer sinais de perda. • Verifique o aspeto da vacina antes da administração. A suspensão deve ser incolor a amarelo pálido, límpida a opalescente. Não utilize a vacina se o conteúdo líquido do frasco nebulizador apresentar descoloração. Podem estar presentes pequenas partículas brancas. • Não pressione nem tente remover as bolhas do frasco nebulizador.

Instruções detalhadas sobre a preparação e administração de Fluenz utilizando o frasco nebulizador são fornecidas nas Instruções de Utilização.

Eliminação

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais relativas a resíduos médicos.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suécia

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

EU/1/24/1816/001 EU/1/24/1816/002

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 03 de junho de 2024

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.